虽然目前已有大量关于MI/RI的研究,但其具体分子机制仍未完全阐明。本研究通过生物信息学方法分析MI/RI基因表达谱,探索可能发挥关键作用的基因和信号通路。方法通过GEO数据库获得心肌缺血再灌注(Myocardial ischemia/reperfusion,MI/R)数据集。利用GEO数据库在线分析工具GEO2R对数据标准化处理并分析得到差异Ruboxistaurin MW表达基因(Differentially expressed genes,DEGs)。使用Fun Rich软件分析不同数据集的DEGs,获得共同DEGs。利用DAVID数据库对共同DEGs进行基因功能注释和信号通路富集分析。使用STRING数据库对共同DEGs构建蛋白质相互作用(Protein-protein interPF-04929113核磁action,PPI)网络,并筛选出关键基因。利用micro RNA.org数据库、mi RTar Base数据库和CTD数据库筛选共同DEGs相关的mi RNA和小分子药物。结果检索GEO数据库得到MI/R数据集GSE61592和GSE67308。GSE61592采用GPL6887平台,包含3个正常心脏样本和3个缺血无再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)心脏样本。GSE67308采用GPL7202平台,包含4个正常心脏样本和4个I/R心脏样本。使用GEO数据库在线分析工具GEO2R分析获得GSE61592和GSE67308的DEGs。GSE61592中共有405个DEGs,其中上调基因218个,下调基因187个;GSE67308中共有381个DEGs,其中上调基因225个,下调基因156个。

circRNAs可以通过靶向吸附细胞中游离的miRNAs抑制miRNAs的生物学功能,间接地促进miRNAs靶向调控功能基因的表达,进而影响细胞的生命活动。由于circRNAs表达在疾病发生初期已发生显著的改变,circRNAs表达谱状态能准确地反应细胞乃至整个机体的生命状态。所以,系统地分析胃癌组织特异已经circRNAs表达谱,研究其与miRNAs、转录因子、功能蛋白等功能分子相互作用组成的复杂分子代谢调控网络,深入挖掘胃癌发生、发展相关circRNAs分子调控功能机制,将不仅仅有助于阐释胃部早期癌变发生的分子机制,还可以为胃癌的早期预警、靶向治疗药物设计和临床个性化治疗提供理论selleck合成基础,将有望带来重大的经济效益和社会效益。本研究应用circRNAs芯片技术高通量地检测胃癌组织中特异性circRNAs表达谱数据,并整合课题组前期研究中获得的胃癌基因组学数据,基于生物统计学与生物信息学研究方法,我们探索了胃癌差异表达circRNAs与下游miRNAs、mRNA17-AAG购买s分子之间的相互作用关系,构建了胃癌中circRNAs核心分子功能调控网络。通过GO基因功能注释及KEGG代谢通路富集分析,本研究分析了 circRNAs核心分子功能调控网络在胃癌发生与发展过程中起到的调节功能,并提取了针对于每一个生物学过程的circRNAs分子调控功能模块,鉴定了“circTNFRSFllA/let7g/CDK2”这一潜在的促癌功能模块。

2.结肠癌中的ANT1表达程度关系到患者的预后情况,高表达ANT1的病人与低表达ANT1的结肠癌病人相比,60个月生存率为34.14%VS60.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);ANT1表达程度高的病人中位生存期为44.0个月,低表达ANT1表达程度低病人的中位生存期在60个月以上,说明高LY2835219生产商表达ANT1病人的生存情况明显更差(P<0.05)。3.ANT1表达水平和结肠癌的复发情况存在关联,ANT1高表达组和低表达组的60个月复发率分别为66.66%和35.29%,差异具有统计学意义(P<0.05);高表达ANT1的病人的复发时间明显早于低表达ANT1的病人(PPND-1186说明书<0.05),说明高表达ANT1的病人容易复发,预后较差。4.COX多因素分析显示,ANT1的表达和淋巴结转移个数的多少是结肠癌病人总生存预后判断的独立因素,但ANT1的表达情况不能作为结肠癌病人总复发情况判断的独立指标。结论1.ANT1在结肠癌中表达较癌旁更高,且TNM分Daporinad临床试验期越晚、分化程度越低、淋巴结转移个数越多的病人ANT1的表达相对更高。2.高表达ANT1的病人表现出更低的生存时间和更容易复发的特点,预后比低表达病人差。3.靶向ANT1可能能改善患者的生存预后情况。
目的本研究旨在探讨CXCL17及CXCR8(GPR35)在结肠癌中的表达情况,及其与临床病理特征及患者预后的相关性,为结肠癌预后评估和治疗提供新思路。

6、在胃癌细胞模型中,Ch IP实验发现,敲低XRCC5可以抑制XRCC5和Cl C-3启动子DNA的结合,双荧光素酶报告基因实验发现,敲低XRCC5可以降低Cl C-3启动子片段-248~+266,-538~+266片段的双荧光素酶的活性。此外,敲低XRCC5可以明显降低Cl C-3的m RNA表达水平,过表达XRCC5可以明显增加Cl C确认细节-3的m RNA表达水平,敲低XRCC5可以显著下调Cl C-3下游的PI3K/AKT信号通路中P-PI3K、P-AKT的表达。7、在胃癌细胞模型中,分析鉴定出在细胞核中和XRCC5特异性结合的候选蛋白为转录因子PARP1,免疫共沉淀证明XRCC5与PARP1发生相互作用。通过pull-down实验证实PARP1也可并且特异性结合到Cl C-3的DNA启动子区,免疫荧光证实XRCC5和PARP1在胃癌细胞的细胞核中存在明显共定位。且在XRCC5过表达的细胞系中同时敲低PARP-1可以部分逆转过表达XRCC5造成的Cl C-3表达增加和细胞功能促进效应。8、在裸鼠动物模型中,敲低XRCC5能明显抑制胃癌细胞的裸鼠皮下成瘤能力,瘤体的体Selleckchem Epacadostat积显著减小,重量明显减轻,瘤体切片中Cl C-3和XRCC5的表达均明显下降;过表达XRCC5能明显促进胃癌细胞的裸鼠皮下成瘤能力,瘤体的体积显著增大,重量明显增加,瘤体切片中Cl C-3和XRCC5的表达均明显上升,在过表达XRCC5的情况下同时敲低Cl C-3可以部分逆转过表达XRCC5造成的Cl C-3表达增加及体内功能促进效应。结论1、Cl C-3的过表达是胃癌患者预后不佳的生物标志。

本研究表明革兰氏阴性菌细胞壁成分—LPS可诱发绵羊精子活力降低、线粒体结构及功能受损，TLR4基因在此过程中扮演着重要的介导作用。
【目的】探究冷冻前添加热休克蛋白A8(heat shock protein A8,HSPA8)和解冻后添加不同浓度精浆(seminal plaSelleck MK4827sma, SP)对冻融猪精子的影响。【方法】采用手握法采集长白猪精液,添加0.5μg/mL HSPA8到猪精液冷冻保护剂中进行细管分装,投入液氮中保存3周后进行解冻,解冻后添加不同浓度精浆(0、10%、30%和50%),对冻融后长白猪精子的运动能力、质膜AZD1080购买完整性、顶体完整性、细胞凋亡、线粒体膜电位、鱼精蛋白缺乏及体外获能水平等进行评估。【结果】与对照组相比(无HSPA8和精浆),添加0.5μg/mL HSPA8处理组(无精浆)的精子直线速度(VSL)、曲线速度(VCL)、平均路径速度(VAP)和前向性运动通常(STR)均显著提升(P<0.05),精子直线性运动(LIN)和运动的摆动性(WOB)均无显著差异(P>0.05);精子质量参数中活力、质膜完整性和顶体完整性均显著升高(P<0.05),细胞凋亡水平与线粒体膜电位均显著降低(P<0.05);精子鱼精蛋白缺失率显著降低(P<0.05);精子蛋白酪氨酸磷酸化水平显著提高(P<0.05)。

划痕实验和Transwell实验显示转染miR-320d mimic后SW480和HCT116细胞迁移侵袭能力显著低于对照组(P<0.05)。TUSC3在结肠癌组织和细胞中高表达,并且TUSC3与结肠癌患者肿瘤临床分期、淋巴结转移、远处转移有关(P<0.05)。在EGFR高表达的结肠癌细胞中转染TUSC3,细胞增殖、侵袭能力显著上升。双荧光素酶报告基因实验结果显示miR-320dSU5416分子量 mimic可显著降低TUSC3 3’UTR区荧光素酶活性,而miR-320d mimic不能降低结合位点突变的TUSC3 3’UTR区荧光素酶活性。在EGFR高表达SW480和HCT116细胞中转染miR-320d mimic能降低TUSC3的mRNA和蛋白表达水平,而转染miR-320d inhibitor能增加TUSC3的mRNA和蛋白表达水平。靶AMN-107体内标蛋白回复实验(Rescue实验)表明TUSC3能部分抵消miR-320d对EGFR高表达结肠癌细胞增殖侵袭的抑制作用。在EGFR高表达结肠癌细胞中转染miR-320d mimic增加了E-cadherin蛋白的表达水平,而降低了Vimentin蛋白的表达水平。在EGFR高表达结肠癌细胞中转染miR-320d inhibitor降低了E-cadherin临床试验蛋白的表达水平,而增加了Vimentin蛋白的表达水平。在EGFR高表达结肠癌细胞中过表达miR-320d使mTOR、PI3K和AKT磷酸化程度降低,而同时过表达TUSC3能增加mTOR、PI3K和AKT磷酸化程度。结论1.本研究提示miR-320d在EGFR高表达结肠癌组织和细胞系中低表达,miR-320d低表达水平与结肠肿瘤大小以及远处转移显著相关。2.过表达miR-320d能够抑制EGFR高表达结肠癌细胞的迁移、侵袭、增殖。

VEGF蛋白表达阳性和阴性患者的5 a生存率分别为16.25%(13/80)、67.5%(27/40),VEGF蛋白表达阳性患者的5 a生存率显著低于表达阴性患者(χ~2=31.519,P<0.05)。Gab2蛋白表达阳性和阴性患者的5 a生存率分别为26.21%(27/103)、76.47%(13/17),Gab2蛋白表达阳性患者的5 AZD5363 molecular weighta生存率低于表达阴性患者(χ~2=16.585,P<0.05)。结论宫颈癌组织中VEGF和Gab2基因表达上调,VEGF和Gab2基因表达水平与放射治疗敏感性呈显著负相关;VEGF和Gab2蛋白表达阴性患者的预后较好,检测VEGF和Gab2蛋白表达对评估宫颈癌患者预后有一定价值。
目的探讨经阴道彩色多普勒超GSK’872临床试验声(TVCDS)、三维彩色血管能量成像(3D-PDUS)单用与联用对宫颈癌分期的诊断效能。方法选取宫颈癌患者(宫颈癌组)和健康女性(健康组)各68例,两组均接受TVCDS和3D-PDUS检查,比较两组的影像学特征差异。以宫颈癌的病理学分期结果为准,分析TVCDS、3D-PDUS单用与联用对各疾病分期的诊断效能。结或果宫颈癌组的收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)水平均高于健康组,血流阻力指数(RI)值均低于健康组(P<0.05)。宫颈癌组的血管形成指数(VI)、血流指数(FI)水平均明显低于健康组,血管形成-血流指数(VFI)水平明显高于健康组(P<0.05)。PSV、EDV、VI、FI、VFI、血流分级均随着疾病分期的升高而升高,RI随疾病分期的升高而降低,组间差异显著(P<0.05)。

在获得缓解的35例患者中,6例患者桥接了造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)。中位随访时间为18.2个月,患者2年PFS和OS分别为51.7%和67.9%。进一步分析发现,CAR-T后桥接移植较单独CAR-T治疗有更好的2年PFS(100.0%vs.44.0%,P=0.019)和2年OS(100.0%DAPT核磁vs.61.3%P=0.078);亚组分析显示,在国际预后指数(international prognostic index,IPI)3 分及以上患者和双表达淋巴瘤(double expressor lymphoma,DEL)患者中,CAR-T疗法显示出良好的临床获益(IPI≥3分vs.IPI<3分患者PFS41.3%vs.49.4%,P=0.NSC 23766体内276;OS53.5%vs.64.1%,P=0.092;DELvs.non-DEL 患者 PFS54.5%vs.37.8%,P=0.646;OS53.0%vs.59.9%,P=0.355)。多因素分析显示既往治疗线数≥3线及CAR-T后获得CR是OS的独立影响因素。安全性方面,细胞因子释放综合症(cytokine release syndromSelleck Ro-3306e,CRS)和神经毒性是最常见的不良反应,共有38例(73.1%)和6例(11.5%)患者分别发生CRS和神经毒性,其中发生严重CRS和神经毒性(3级及其以上)的患者分别为12例(23.1%)和5例(9.6%)。低血压、发热和低氧血症是严重CRS最常见的症状。CAR-T细胞回输剂量与发生2级及以上CRS(P=0.020)和3级及以上神经毒性显著相关(P=0.012)。大部分患者经对症支持治疗后缓解,两例患者死于严重CRS。

目的了解徐州地区青少年血压情况,探讨不同因素对高血压的影响。方法数据来源于徐州市体检中心,采用随机整群抽样的方法选取2所中学13~16岁的中学生5141例,测量其身高、体重、血压等指标。结果 5141例青少年中高血压的检出率是3.05%,其中高血压BI 10773DMSO溶解度在正常体重者中的检出率为2.21%,在超重者中检出率为3.67%,在肥胖者中的检出率为7.22%,正常体重、超重、肥胖者中高血压检出率组间具有显著差异(P<0.01)。高血压患者年龄、身高、体重、体质指数均较正常血压组的数值高,且分子量差别具有统计学意义(P均<0.01)。多因素Logistic回归分析显示体质指数与高血压有明显的关系。结论肥胖是导致青少年高血压的重要影响因素,因此合理的控制体重对于青少年预防高血压有重要的作用。
<正>高血压的发病机制十分MK-8776研究购买复杂,大量研究表明,神经、激素、肾脏、血管等因素可直接引起血压升高,除此之外,遗传、环境、生活方式以及社会经济地位等也参与高血压的发生发展。研究表明,膳食结构不合理、久坐而缺乏运动、精神压力过大、睡眠不规律等不良生活方式普遍存在于职业人群中~([1]),同时,社会经济地位的不同也严重影响着其生活方式的改变。

“肾虚湿热”是中医对慢性肾脏病病因病机的总概括,细胞自噬异常或可看作肾虚湿热病机的微观体现。临床利用”益肾清利”法治疗慢性肾脏病具有良好的疗效,益肾清利中药具有减轻细胞损伤、改善蛋白尿、延缓肾脏纤维化等作用。现有研究存在如下问题(1)起效机制研究主要集中于mTOR相关信号通路,缺乏对非mTOR信号通路的研究;(2)益肾清利中药对自噬水平的调控是否具有双向性,这一BLZ945化学结构特性是否与药物剂量或单一中药的不同成分相关,尚未明确;(3)中药复方作用靶点研究难度较大,机制研究尚不充分。今后需进一步明确益肾清利法治疗慢性肾脏病的起效机制,加强对中药干预细胞自噬过程具体环节的研究,进一步探讨其是否具有双向调节作用,同时加强中药复方各有效成分发挥协同拮抗作用的现代药理学证据支持。
目的 研究人视网膜色素上皮(R可能PE)细胞光损伤中自噬与凋亡之间的关系, 并探讨自噬抑制剂3甲基腺嘌呤(3MA)对光诱导下RPE细胞自噬和凋亡的影响。方法 实验研究。将体外培养的人RPE细胞(ARPE-19)随机分为12 h对照组、12 h模型组、12 h 3MA组以及24 h对照组、24 h模型组、24 h 3MA组。对照组采用锡纸包裹避光培养;模型组接受光照刺激;IWR-1-endo化学结构3MA组中加入3 mmol/ml 3MA后接受光照刺激, 以自制三基色LED(发光二极管)冷光灯作为光源, 在(16 500±500)lx光照强度下照射细胞12 h和24 h。透射电子显微镜观察每组细胞超微结构, 流式细胞仪测定细胞存活率, 激光共聚焦结合倒置荧光显微镜定性、定量分析自噬-溶酶体形态及荧光强度, Western blot法检测Beclin 1、LC3和P62自噬相关蛋白表达量。数据采用单因素方差分析。