结果:A549和H446细胞均能形成3种类型的克隆:大克隆(多于100个细胞),中克隆(50-100个细胞)和小克隆(少于50个细胞)。克隆细胞传代后,来源于小克隆的细胞不能形成新的克隆,在第2代就凋亡;来源于中克隆的细胞在第2代主要形成小克隆,只形成数量很少的中克隆,在第4代均凋亡;而来源于大克隆的细胞总是形成3种类型的克隆,即使是第10代因为。 45%以上的细胞能够形成大克隆,大克隆传代后又能形成新的克隆;来源于1个大克隆的细胞种植到BALB/C裸鼠身上,10天左右就能形成肉眼可见的肿瘤。 磁分选后CD133~+细胞和CD133~-细胞克隆形成能力及致瘤能力相同;台盼兰染色显示Hoechst33342染色能够明显影响细胞活性,种96孔板后细胞的克隆形成能selleck screening library力和增殖能力明显降低(p＜0.05)。 细胞周期显示,A549细胞系中G_1、G_2和S期细胞分别占43.39%、13.65%和42.96%;H446细胞系中G1、G2和S期细胞分别占62.75%、13.29%和23.96%。A549中能形成大克隆的单个细胞扩增至10~6需要的时间19～26天,H446中能形成大克隆或者的单个细胞扩增至10~6需要的时间17～25天,增长至10~6后增殖曲线显示,细胞增长速度基本相同。 结论:45%以上的A549细胞和H446细胞能够形成大的克隆,该克隆能够自我更新,并且不断增殖,具有致瘤能力。实验结果表明:45%以上的A549细胞和H446细胞是肿瘤始发细胞。
【目的】:探讨Sonic Hedgehog信号转导通路中的PTCH与胃癌的发生及其分化程度,侵袭,临床分期的关系。

结果:阿霉素和硼替佐米单药处理均能剂量依赖性和时间依赖性地抑制细胞增殖、减少MDR1的mRNA含量,阿霉素联合硼替佐米处理对细胞增殖和MDR1表达的抑制作用较单药处理明显增强;10.0μM的阿霉素和10.0nM硼替佐米均能降低Wnt3、Wnt10A、Frizzled、LPR5、TCF、LEF的mRNA含量,10.0μM的阿霉素联合10.0nM硼替MDV3100临床试验佐米处理后的Wnt3、Wnt10A、Frizzled、LPR5、TCF、LEF的mRNA含量均低于单药处理。结论:硼替佐米联合阿霉素能够抑制套细胞淋巴瘤细胞株Jeko-1的增殖、提高细胞对化疗药物的敏感性,该作用可能的分子机制是抑制Wnt信号通路并减少耐药基因MDR1的表达。
目的:探讨AURKA蛋白激酶在三阴乳腺癌干点击此处细胞形成血管拟态中的作用。方法:用无血清悬浮培养法从三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231分离获得干细胞,RT-PCR检测干细胞转录因子c-myc、sox-2的表达状态;三维培养观察干细胞形成血管能力;Western blot检测AURKA蛋白激酶在干细胞和常规培养细胞的表达;利用干细胞进行三维培养并加入AURKA蛋白激酶抑更多制剂观察对成血管能力的影响。结果:(1)利用干细胞无血清悬浮培养可获得MDA-MB-231干细胞,其干细胞转录因子c-myc、sox-2表达高于常规培养细胞。(2)AURKA蛋白激酶在乳腺癌干细胞球中较常规培养细胞表达升高。(3)干细胞三维培养可形成血管管道,加入AURKA蛋白激酶抑制剂后成血管能力减弱。结论:AURKA蛋白激酶可促进三阴乳腺癌干细胞形成血管拟态,抑制其表达能减弱形成血管拟态能力。

其过表达与乳腺癌密切相关。笔者就Aurora-A与乳腺癌发生及耐药的关系进行综述。1 Aurora-A概述1994年,Tanner等[1]利用比较基因组杂交与
目的探讨三黄煎剂对他莫昔芬作用于MCF-7细胞药效的影响及相关机制。方法采用CCK-8法检测三黄煎剂对乳腺癌细胞MCF-7增殖的影响,q-PCR法、Western Blot法检测三黄煎剂对MCF-7细胞AurorPD173074购买a A、p53的mRNA及蛋白表达水平的影响。siRNA沉默MCF-7细胞中Aurora A,并用CCK-8法检测对三黄煎剂作用于MCF-7细胞增殖抑制的影响。CCK-8法、Annexin V-FITC/PI法检测三黄煎剂联合他莫昔芬对MCF-7细胞增殖抑制率、凋亡率的影响。Western Blot法检测三黄煎剂联合他莫昔芬对MCF-7细胞凋亡相什么关蛋白表达的影响。结果三黄煎剂对MCF-7细胞增殖抑制率呈浓度梯度依赖增长(P0.05)。三黄煎剂能够调节MCF-7细胞Aurora A、p53蛋白及mRNA的表达。siRNA沉默Aurora A将三黄煎剂对MCF-7细胞增殖抑制率下调了50.0%(49.2%~24.8%)。三黄煎剂与他莫昔芬联用能够增加他莫昔芬对MCF-7细胞的增殖抑制率及凋亡很少率,调节凋亡相关蛋白c-PARP,c-Caspase 3,Bcl-2/Bax水平。结论三黄煎剂能够抑制MCF-7细胞增殖并增加MCF-7细胞对内分泌治疗药物他莫昔芬的敏感性,这可能与三黄煎剂对Aurora激酶A的抑制有关。
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种骨髓衰竭性疾病。骨髓微环境主要包括骨髓基质细胞、生长因子和细胞因子。支持造血的骨髓基质细胞包括间充质干细胞、成骨细胞、内皮细胞、巨噬细胞等,而脂肪细胞发挥抑制造血作用。

3、结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性在某种程度上可能与EGFR基础表达及其活性有关,但不能完全决定敏感性的高低:Lovo细胞的敏感性最好,EGFR表达及其活性最高,提示EGFR表达及其活性可能与敏感性有关;HCT116、LS174T虽然有EGFR表达,但与不表达EGFR的SW620细胞比较,对吉非替尼这个的反应性均表现出相同程度的耐受。另外,HT29、SW480的敏感性居中,EGFR表达却与耐受型HCT116、LS174T的无明显差异,故结肠癌细胞对吉非替尼的反应性不能完全由EGFR表达及其活性决定;而AKT、MAPK的表达及其活性以及PTEN的表达在吉非替尼敏感细胞和耐BVD-523分子量受细胞之间无显著差异。 4、结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性与细胞生长对EGFR的依赖性以及EGFR和下游信号通路的伴随性相关:首先,在EGF刺激下,Lovo和HT29细胞的EGFR活性明显增高(P<0.05),而HCT116仅轻微增高。Lovo和HT29细胞的AKT、MAP而且K活性明显增高(P<0.05),AKT、MAPK表达无明显变化,但活性明显被抑制,且效应随剂量升高而递增(P<0.05)。HT29细胞中EGFR、AKT和MAPK表达基本无改变,EGFR活性明显被阻断(P0.05)。HCT116细胞中EGFR、AKT和MAPK表达无改变,EGFR活性降低不如Lovo和HT29明显,AKT、MAPK的活性也未被抑制。

结果:p-mTOR表达阳性率分别是72%(206/285)和60%(170/285), p=0.001; p-4EBP1的表达阳性率分别是26%(74/285)和8%(24/285),p=0.000；p-S6K1的表达阳性率分别是42%(120/285)和18%(50/285),p=0.000,p值均小于0.01,差别均有显著统计学差异。p-mTOR在癌组织与癌旁组织中定位表达PD0325901研究购买未见明显统计学差异(p=0.554); p-4EBP.1和p-S6K1在癌组织和癌旁组织中的定位表达有显著统计学差异(p分别为0.001和0.000)。Western-blot结果提示p-mTOR、p-4EBP1和p-S6K1在癌组织中表达的灰度平均值均高于癌旁组织(P值分别为0.001、0.725和0.473)。p-4EBP1在维、汉民族之间的表达有不统计学差异(p=0.020,r=0.138), p-S6K1的表达存在组织学分级之间的差异(p=0.029,r=0.044), p-mTOR和p-S6K1与ki-67的表达存在统计学差异(p值分别为0.028和0.011,r值分别为-0.130和-0.151)。三指标与各临床指标的单因素分析显示均与无病生存率无明显统计学差异,多因素分析显示不同民族(pJQ1细胞系=0.000)、BMI指数(p=0.048)、ki-67的表达(p=0.004)以及p-S6K1的表达(p=0.000)与无病生存率相关。无病生存的Log Rank检验的X2值分别为0.274,0.920和0.144,p值分别为0.619,0.337和0.704, p-mTOR、p-4EBP1、p-S6K1的表达与无病生存率之间无明显统计学差异。结论：mTOR信号通路及其下游分子4EBP1和S6K1在浸润性乳腺癌组织中被显著激活。

在乳腺癌中,上皮间质转化是肿瘤转移的必须步骤。现有的抗肿瘤转移药物的作用机理大都是杀伤肿瘤细胞来减少肿瘤数目。这种杀伤作用对正常细胞也造成了伤害,给病人带来了巨大的痛苦。 在这项研究中,我们用4T1细胞系建立了Balb/c小鼠的乳腺癌自发转移模型。在这个模型中,我们发现,五味子乙素可以减少乳腺癌的肺转移灶数目,延长乳腺癌荷瘤小鼠的生存时{Selleck Anti-infection Compound Library|Selleck Antiinfection Compound Library|Selleck Anti-infection Compound Library|Selleck Antiinfection Compound Library|selleck Anti-infection Compound Library|selleck Antiinfection Compound Library|selleck Anti-infection Compound Library|selleck Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|Anti-infection Compound Library|Antiinfection Compound Library|buy Anti-infection Compound Library|Anti-infection Compound Library半抑制浓度|Anti-infection Compound Library价格|Anti-infection Compound Library花费|Anti-infection Compound Library溶解度|Anti-infection Compound Library购买|Anti-infection Compound Library制造商|Anti-infection Compound Library查找购买|Anti-infection Compound Library订单|Anti-infection Compound Library mouse|Anti-infection Compound Library chemical structure|Anti-infection Compound Library分子量|Anti-infection Compound Library molecular weight|Anti-infection Compound Library数据表|Anti-infection Compound Library supplier|Anti-infection Compound Library体外|Anti-infection Compound Library细胞系|Anti-infection Compound Library concentration|Anti-infection Compound Library nmr|Anti-infection Compound Library体内|Anti-infection Compound Library clinical trial|Anti-infection Compound Library cell assay|Anti-infection Compound Library screening|Anti-infection Compound Library high throughput|buy Antiinfection Compound Library|Antiinfection Compound Library半抑制浓度|Antiinfection Compound Library价格|Antiinfection Compound Library花费|Antiinfection Compound Library溶解度|Antiinfection Compound Library购买|Antiinfection Compound Library制造商|Antiinfection Compound Library查找购买|Antiinfection Compound Library订单|Antiinfection Compound Library chemical structure|Antiinfection Compound Library数据表|Antiinfection Compound Library supplier|Antiinfection Compound Library体外|Antiinfection Compound Library细胞系|Antiinfection Compound Library concentration|Antiinfection Compound Library clinical trial|Antiinfection Compound Library cell assay|Antiinfection Compound Library screening|Antiinfection Compound Library high throughput|Anti-infection Compound high throughput screening|间。对早期、中期和晚期乳腺癌的手术治疗的同时辅以五味子乙素,均可以使小鼠生存时间延长。病理切片提示,五味子乙素降低了肿瘤细胞对周围肌肉组织的侵袭,使肿瘤细胞之间保持相对紧密的连接,抑制了其向间质细胞形态的转化。免疫组化的结果证明,所有这些现象的原因在于五味子乙素抑制了体内乳腺癌细胞的上皮间质转化过程。 细胞实验Selleckchem Sorafenib证明,五味子乙素抑制了TGF-β引起4T1细胞的形态变化。划痕试验证明,五味子乙素可以降低肿瘤细胞的迁移能力。Transwell实验证明,五味子乙素降低了肿瘤细胞的侵袭能力。免疫荧光实验及Western蛋白电泳实验证明,五味子乙素抑制了4T1细胞的上皮间质转化过程。 综上所述,本项研究证明,五味子乙素在体内、体PFTα 价格外均可以抑制乳腺癌细胞的上皮间质转化。五味子乙素具有较低的毒性,对正常细胞及肿瘤细胞均没有杀伤作用。目前,临床上尚无此类只作用于肿瘤转移过程的药物。本实验的结果表明,五味子乙素具有巨大的临床应用价值和开发前景。本课题的研究目的在于为五味子乙素临床应用提供理论依据和基础数据。
目的： 本文旨在探索促红细胞生成素（EPO）调控心肌成纤维细胞toll样受体4（TLR4）表达的生物学效应和机制。

ESCRT复合物系统中的一个重要蛋白是ATP酶Vps4,常与其正调控因子Vta1一起,在ESCRT完成功能后负责解离这些复合物以重复利用。目前研究主要在哺乳动物和酵母细胞中进行,在家蚕等昆虫中的研究还比较少。本论文以Vps4和Vta1在家蚕中的同源基因及编码蛋白为研究对象,进行查找更多了初步的研究,主要结果如下:1.用生物信息学方法,分析家蚕基因组信息,确认了Bm Vps4、Bm Vta1的编码基因(SGD中登录号分别为BGIBMGA006243、BGIBMGA004694)。Bm Vps4、Bm Vta1分别编码438、311个氨Palbociclib基酸,蛋白相对分子量分别为49 k Da、34 k Da。Bm Vps4、Bm Vta1基因分别位于家蚕第6号和22号染色体上。Bm Vps4蛋白具有保守的MIT结构域、AAA结构域、β片层以及C端螺旋。Bm Vta1蛋白具有保守的MIT结构域以及VSDepsipeptide购买L结构域。通过序列比对和进化树分析,发现Bm Vps4和Bm Vta1在进化上也是高度保守的。2.采用PCR法克隆了Bm Vps4和Bm Vta1基因,构建大肠杆菌表达载体p ET-30a(+)-Bm Vps4和p ET-30a(+)-Bm Vta1,在大肠杆菌BL21(DE3)中成功表达了Bm Vps4和Bm Vta1的重组蛋白。

印迹转膜后，加入抗NF-κB（p65）抗体孵育，后加入二抗，用显色剂显色成像。 结果: 1MTT法检测组蛋白去乙酰化酶抑制剂LBH589、蛋白酶体抑制剂硼替佐米及两药联合作用于Raji细胞对细胞增殖的影响 1）人伯基特淋巴瘤细胞株Raji细胞经不同浓度(1nM、10nM、100nM、1000nM、10000nM)LBH589作用24h、48h、72h后购买Ibrutinib，应用MTT法检测各标本吸光度值均有不同程度减低，LBH589对Raji细胞株有抗增殖活性。相同处理时间条件下，随着LBH589浓度的增加，Raji细胞抑制率逐渐升高；相同浓度LBH589条件下，随着处理时间的延长，Raji细胞抑制率逐渐升高。对于Raji细胞，LBH589作用时间与浓度对抑制率均有影响，其效应具有时间-剂量依Ruxolitinib半抑制浓度赖性。2）Raji细胞经不同浓度(2nM、4nM、8nM、16nM、64nM)硼替佐米作用24h、48h、72h后，应用MTT法检测各标本吸光度值均有不同程度减低，硼替佐米对Raji细胞株有抗增殖活性。相同处理时间条件下，随着硼替佐米浓度的增加，Raji细胞抑制率逐渐升高；相同浓度硼替佐米条件下，随着处理时间的延长，Raji细时间胞抑制率逐渐升高。对于Raji细胞，硼替佐米作用时间与浓度对抑制率均有影响，其效应具有时间-剂量依赖性。3）当LBH589和硼替佐米联用时，Raji细胞抑制率明显升高，如Raji细胞经10nM LBH589、4nM硼替佐米、10nMLBH589+4nM硼替佐米处理24h后，细胞抑制率依次为(7.53±3.02)%、(10.15±2.83)%、(26.74±2.80)%，两药联用可以协同抑制Raji细胞的增殖。

01)；10周模型组(B组)较20周模型组(C组)炎症改变较轻(p0.05)；但在MAPK-JNK通路中显示微弱抑制其磷酸化作用(p<0.01,p<0.05,p<0.01,p
目的：肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在男性中占第5位，在女性中居第7位，其发病率不断增长，与过去20年相比，增长了3倍。目前，世界上每年新发病例超过50万人，而5年生存率却不到12%，肝细胞癌已经严重威胁着人类健康。大多数的肝癌（85%）发生在发展中国家和地区，包括：东南亚和撒哈拉以南非洲地区，与这些地区的乙型病毒性肝炎（HBV）流行有关。除了预防乙肝病毒的传播外，我们更需要寻找一种有效的抗肿瘤药物，控制肝细胞癌的发生、发展。

姜黄素（curcumin）是一种多酚类化合物，是从姜黄的根茎–姜黄根（Turmeric）中提取的一种色素，是中药姜黄（Curcuma longa）的主要成分。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗毒、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化等作用。近年来研究发现，姜黄素具有抗肿瘤作用，对多种肿瘤细胞都具有抑制和促进凋亡作用，包括肝细胞癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。 丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases，MAPKs）信号转导通路存在于大多数细胞内，是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括：ERK1/2（extracellular signal-regulated protein kinase1/2）通路、p38MAPK（p38mitogen 无 activated protein kinases）通路、JNK/SAPK（C-JunNH2-terminal kinase/stress activated protein kinase）通路等，在细胞外信号刺激下，这些通路被激活，调控细胞生长、增殖、分化及凋亡。近年来研究发现，MAPKs通路在肿瘤的发生、发展过程中起着重要作用。 有研究显示，姜黄素在诱导卵巢癌细胞凋亡过程中，能够显著磷酸化激活p38MAPK通路，而并未激活ERK信号通路。在口腔鳞状细胞癌中，姜黄素通过抑制ERK信号通路，抑制肿瘤的侵袭。但是，也有学者研究发现，在MDA-MB-435乳腺癌细胞中姜黄素能够激活包括ERK在内的MAPKs通路。姜黄素与MAPKs通路之间的关系尚不确定，尤其是与ERK1/2、p38MAPK信号转导通路关系的研究甚少。在肝细胞癌中，ERK1/2、p38MAPK起着非常关键的作用，而姜黄素是否通过该通路影响肝细胞癌的增殖、凋亡，有助于肝细胞癌的药物研究。 因此，本研究探讨姜黄素能否抑制人肝癌细胞株HepG2的生长、增殖，观察姜黄素对p-ERK1/2、p-p38MAPK的表达有无影响，分析姜黄素是否能够通过调节ERK1/2、p38MAPK信号转导通路影响肝细胞癌的生长、增殖，从而为肝细胞癌的治疗提供更多的理论依据。

方法：常规培养人肝癌细胞株HepG2；用不同浓度的姜黄素（10、20、30、40、50μmol/L）处理HepG2细胞24h、48h、72h后，采用MTT法检测细胞的增殖情况；运用Western-Blotting方法测定不同浓度的姜黄素（10、20、30、40、50μmol/L）分别作用于HepG2细胞不同时间（15、30、60min）后，HepG2细胞中p-ERK1/2、p-p38MAPK表达的变化。 所以 结果： 1MTT法结果显示不同浓度的姜黄素对HepG2细胞增殖均有显著抑制作用，并呈时间和剂量依赖关系(P<0.05)，60min组表达量最低(P<0.05)，60min组表达量最高(P
背景：溃疡性结肠炎(ulcerative Regorafenib分子重量 colitis,UC)是一种非特异性慢性结肠炎症性疾病,是炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,

IBD)中的一种,其病因及发病机制尚不清楚。目前已知遗传、环境、感染和免疫因素与该病的发生和发展有关。因其诊断和治疗上难度较大,故寻找UC特异的诊断标记物成为目前国内外研究热点。本研究小组陈丽芳已应用蛋白质组学双向凝胶电泳(two-dimensionalgel electrophoresis,2-DE)和质谱技术(Mass Speetrum, Ms)进行UC血清差异蛋白质组学的研究,识别出9个UC相关差异蛋白,其中热休克转录因子2(heat shock factor2,HSF2)和载脂蛋白C-Ⅲ(apolipoprotein, ApoC-III)均表达上调;且本小组其他成员通过免疫组化检测了HSF2和ApoC-Ⅲ在UC患者结肠活检粘膜中的表达及其与疾病严重度的关系。而本课题是对HSF2和ApoC-III进一步拓展性研究。 目的：检测HSF2和ApoC-III在UC、肠结核、克罗恩病、肠淋巴瘤、白塞病、感染性肠炎及正常患者结肠粘膜中的表达情况。 方法：收集昆明医科大学第一附属医院病理科2003年-2011年存档的肠组织标本：肠结核31例,克罗恩病29例,肠淋巴瘤32例,白塞病28例,感染性肠炎32例,溃疡性结肠炎38例,整理并记录入选病例的临床资料、结肠镜检查、活检病理检查结果,并通过电话随访已确诊。正常体检者10例。采用免疫组化检测结肠粘膜HSF2和ApoC-III的表达情况。采用图像分析技术计数切片的阳性细胞数,取光学显微镜下的平均阳性细胞数作为计数标准。运用SPSS17.0统计软件包,采用秩和检验及q检验进行比较,P0.05)②UC患者肠粘膜组织中Apo C-III的表达显著高于其它6组(44.44±10.71vs20.76±4.77vs18.80±3.60vs18.83±3.97vs19.02±3.04vs20.56±3.35vs30.17±6.27)p<0.05；正常组高于其它5组(肠结核组、克罗恩病组、肠淋巴瘤组、白塞病组、感染性肠炎组)(30.17±6.27vs20.76±4.77vs18.80±3.60vs18.83±3.97vs19.02±3.04vs20.56±3.35),p0.05) 结论：1.HSF2及ApoC-III在UC患者肠粘膜组织的表达较肠结核组、克罗恩病组、肠淋巴瘤组、白塞病组、感染性肠炎组、正常对照组明显增强,提示HSF2及ApoC-III与UC关系密切,可能与UC的发生发展过程有关。2.

636、0.702和0.581,立体场和静电场的贡献分别为0.7和0.3,并用测试集进行了验证。测试集非交叉验证相关系数(r2pred)为0.808。该模型具有显著的统计学意义,为进一步开发新的双吗啉类PI3Kα抑制剂奠定了基础。
真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)在蛋白翻译起始过程中发挥重要作用,与肿瘤细胞的生长、增殖和分化等密切相关。随着对eIF4E功能及相关信号通路研究的不断深入,以eIF4E及相关信号通路为靶点的药物在肿瘤治疗中的作用日益引起重视。目前已有部分相关抗肿瘤药物上市或进入临床试验。本文综述了作用于eIF4E及相关通路的小分子抑制剂的研究进展。
癌症发生是一个多阶段的过程,涉及到调控着各种细胞功能的数以百计的基因和基因产物。当今的主流观点认为,可以利用靶向特定或多个癌基因、信号蛋白或转录因子的小分子抑制剂来预防癌症发生。多种食物成分被认为有望成为这样的抑制剂,其中很多似乎都作用于多种肿瘤相关的细胞信号通路,具有强抗癌活性、低毒性和有限的毒副作用。因此,联合用药或者多靶点药物的策略日益被认可。强有力的现代技术对于加速发现药物尤其是可抑制多条细胞信号通路的化合物是必需的。例如,结合超级计算机技术如虚拟筛选、蛋白结构测定和实验室验证分析来鉴定特定抗癌化合物的多种蛋白靶标。本文重点讨论了PI3-K/PTEN/Akt/mTOR和Ras-Raf-MEK-MAPK这两条在癌症发生中有重要作用的信号通路,描述了计算机技术在鉴定这些通路的小分子抑制剂中的应用。最后,本文介绍了几个运用上述组合策略所鉴定验证的可用于化学预防的小分子及其蛋白质靶标。
研究苯并咪唑类化合物对PI3Kδ抑制作用的三维定量构效关系。采用CoMFA(比较分子场)方法进行研究,建立CoMFA模型。结果:交叉验证系数q2=0.702,相关系数r2=0.981,F=104.661,标准偏差SD=0.211。结论:苯并咪唑类PI3Kδ抑制剂CoMFA模型具有较好的预测能力,本实验研究的三维定量构效关系,对开发和研制此类抑制剂能够起到重要的指导作用。
磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是细胞内重要的信号转导分子,在细胞存活、增殖和分化过程中起重要调节作用。PI3K是PI3K/AKT/mT0R信号转导通路中的关键节点蛋白,调控着重要的生命活动。现已证实磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)是潜力巨大的药物治疗靶点,特别是PI3Kα现己成为抗肿瘤治疗的重要靶点之一。目前己有多种针对PI3Ks的抑制剂进入临床研究。然而现有抑制剂的化学类型不多且选择性不高、临床应用受局限。因此积极研究和开发结构新颖的PI3K选择性抑制剂对于疾病的靶向治疗具有重要意义。本文将对选择性PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述。
生物活性化合物作用靶点的确认是化学生物学和药物开发中的关键问题之一。随着科技的进步与发展,许多靶点鉴别的方法和技术已经被报道。目前的靶点鉴别方法主要有两大类:亲和色谱为基础的直接法,通过检测药物与其靶点的结合来鉴别靶点;非亲和为基础的间接法,通过生理学反应或生物化学标记而推断药物的靶点或作用途径。本文主要围绕这两类靶点鉴别方法进行综述。
PI3K-Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,在体内发挥着促进细胞增殖和抑制凋亡的关键作用,它与人类多种肿瘤的发生和发展密切相关。本文就PI3K-Akt信号通路的功能、调节与肿瘤的相关性及其在肿瘤治疗中的应用等方面进行文献综述,以期能为以PI3K-Akt信号通路中某些关键分子为靶点的肿瘤治疗及靶向药物研究提供参考。
PI3K-AKT信号通路是重要的细胞内信号转导通路,与类风湿性关节炎(RA)的发生发展密切相关。该信号通路的活化状态受到严密调控:包括负调控因子PTEN、SHIP和正调控因子TNF-α、TGF-β、TRAIL等。RA患者滑膜细胞中此信号通路处于异常激活状态,导致下游抗凋亡基因高表达并且影响下游多种效应分子,在RA患者关节滑膜细胞增殖和凋亡失衡中发挥关键作用。过度增生的滑膜细胞向关节软骨和骨组织浸润生长,导致患者关节畸形和功能障碍。因此,使用PI3K-AKT信号通路抑制剂或上调该信号通路中的内源性负性调节蛋白的表达可逆转RA滑膜细胞的过度增殖,为治疗此疾病提供新靶点。
应用分子靶向药物治疗晚期肺腺癌已逐渐成为当今临床研究的主流,其中EGFR基因突变患者可从靶向治疗中获益。肺鳞癌驱动基因的研究相对较少,近期多种检测技术对肺鳞癌标本进行基因检测,结果发现多数标本存在多个可测靶点,针对这些靶点已开发出一系列药物,其疗效仍待观察。
目的检测瘢痕癌中PI3K/AKT信号通路中PI3K,AKT及其下游靶基因Bcl-2的表达,分析该通路靶向治疗靶点及靶向治疗的可行性。方法研究对象为瘢痕癌组织,以正常皮肤表皮为对照。免疫组织化学(SP法)技术检测PI3K,AKT,Bcl-2蛋白的表达;原位杂交技术检测PI3K

Selleckchem Dinaciclib CDK抑制剂 没有 mRNA,AKT mRNA的表达。结合图像分析,分别计算被检组织中所检各项指标的平均光密度和阳性面积,所有数据运用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果 PI3K蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织中呈阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。AKT蛋白及其mRNA在正常皮肤表皮呈阴性表达,在瘢痕癌组织呈强阳性表达。瘢痕癌组表达水平、表达强度与正常皮肤组比较,差异有统计学意义(P0.