针对不同自噬相关基因功能的研究结果表明,不同病原真菌中存在与酵母自噬同源基因既保守又高度分化的生物学功能或效应。与酵母同源基因的生物学效应不同,不同关键自噬基因可分别参与调控病原真菌产孢、菌丝生长、细胞分化、侵染结构成熟,以及致病毒力等。自噬与致病毒力的关联性拓展了病原真菌致病机理的研究范畴,进一步研究病原菌自噬与寄主免疫互作的效应机制具有重要Galunisertib分子量的生物学意义。
线粒体自噬是一种进化保守的细胞内降解功能,对机体内环境稳定具有重要作用。而微小RNA(microRNAs,miRNAs)是影响基因表达的小分子RNA,可以调控线粒体自噬。但是怎样诱导miRNAs的表达来更好的调控线粒体自噬是一个有待解决的问题,越来越多的学者发现,运动干预miRNAs调控线粒体自噬Compound C分子量是重要的研究方向。文章综述miRNAs对线粒体自噬的正向调控作用以及运动诱导miRNAs对线粒体自噬的影响,探讨miRNAs对线粒体自噬的分子机制及生理学意义,展望线粒体自噬的研究前景,给科研人员提供一个新思路,为疾病的防治提供新的参考。
血管内皮细胞在调节人体血液循环功能、维持人体心血管系统稳定及促进血管结构重ICG-001分子量塑中发挥着重要作用。近年来的研究成果证实,线粒体自噬与人体血管壁、内皮组织细胞氧化稳态和细胞氧化应激机制关系密切。内质网是一种维持人体细胞内部结构和生理功能的重要亚特性细胞器,参与人体细胞的众多自然生理化学活动。多种细胞刺激化学因素作用造成的内质网应激能直接诱导人体细胞自噬,并能通过多种化学途径直接影响细胞线粒体的组织形态与细胞功能。研究表明,内质网应激在动脉粥样硬化等血管损伤相关疾病中扮演重要角色。

此外,受限于对肝癌和胆囊癌分子发病机制的深入了解,以及缺少有效的治疗措施和抗肿瘤药物,这两种癌症患者的预后都不甚理想。长链非编码RNA是基因表达的关键调控因子,并在许多人类癌症中发挥着重要作用。研究发现,长链非编码RNA(lncRNA)SNHG16在许多不同类型的人类肿瘤里面异常高表达,并作为竞争性内源RNA,通过结合miRNA,调控下游基因的表达促进肿瘤的发生进展。细胞周Selleckchem Cl-amidine期紊乱和上皮间质转化是肿瘤细胞的重要特征,但是SNHG16在肿瘤细胞周期调控和上皮间质转化(EMT)中的功能和机制还没有得到系统的研究,很大程度上仍然是不清楚的。研究目的本研究旨在系统阐释lncRNA SNHG16在肝癌细胞周期调控和EMT过程中的作用和分子调控机制,研究SNHG16的表达与肝癌细胞对肿瘤药物敏感性的关系,并揭示SNHG16调控胆囊10058-F4癌细胞周期的分子机制。研究方法本研究采用实时荧光定量PCR方法(qRT-PCR)和蛋白质印记分析(western blot),检测lncRNA SNHG16,miRNA以及下游调控基因在肿瘤组织或者细胞的表达模式。通过绘制生存曲线,分析SNHG16表达与肝癌患者预后的关系。通过慢病毒感染以及药物筛选,获得敲低SNHG16的肝癌和胆囊癌细胞株。应用流Evofosfamide分子量式细胞仪进行细胞周期、凋亡分析,并通过western blot分析细胞周期、凋亡、EMT相关基因的蛋白质表达。通过体外细胞实验,如MTT实验,克隆形成实验,细胞划痕实验,Transwell侵袭实验等研究敲低SNHG16对肝癌或者胆囊癌细胞的体外增殖,迁移和侵袭能力的影响。通过动物实验,探究SNHG16下调对肝癌或者胆囊癌细胞的体内增殖、转移能力的影响。通过计算IC50分析肝癌细胞中SNHG16表达与顺铂和阿帕替尼药物敏感性关系。

其中内质网应激的标志性蛋白——GRP78表达上调。3.Western blot结果显示,与对照组相比,SiO_2刺激3 h后,GRP78蛋白水平显著增加(P<0.01)。CHOP和Caspase-12蛋白水平在SiO_2刺激6 h至48h之内持续增加,具有时间依赖性(P<0.01)。第二部分Ac-SDKP对内质网应激的调节在抑制二氧化硅诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的Kinase inhibitor Library ����作用及其机制目的以人肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549为研究对象,观察Ac-SDKP对SiO_2诱导的人肺泡Ⅱ型上皮细胞内质网应激的调节作用,探讨Ac-SDKP抑制SiO_2诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡的作用机理。方法1将人肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549分为1)对照组;2)SiO_2(50μg/cm~2)刺激组;3)4-PBA(0.5mmol/L)处理组4获悉更多)Ac-SDKP(10~(-8)mol/L)处理组。2采用透射电镜观察Ac-SDKP及4-PBA对SiO_2刺激的A549细胞超微结构的影响。3采用流式细胞仪Annexin V-FITC/PI染色法检测Ac-SDKP及4-PBA对SiO_2刺激的A549细胞凋亡的影响。4免疫细胞化学染色法检测Ac-SDKP及4-PBA对SiO_2刺激的A54Apoptosis抑制剂9细胞GRP78、CHOP以及Caspase-12蛋白表达的调节作用。5采用Western blot法检测Ac-SDKP及4-PBA对SiO_2刺激的A549细胞GRP78、phospho-PERK、phospho-eIF2α、CHOP以及Caspase-12蛋白表达的影响。结果1.透射电镜观察可见,Ac-SDKP、4-PBA的预处理显著改善了Si O_2诱导的内质网扩张程度,无明显胞浆空泡化,核固缩以及染色质浓缩现象。

线粒体自噬(mitophagy)属于巨自噬的范畴,即受损线粒体被一种双层膜结构(如粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜)包裹后形成自噬小体(autophagosome),接着自噬小体的外膜与溶酶体膜融合,底物蛋白进入溶酶体,最终被各类水解酶降解的一系列过程。然而,一些病毒的细胞感染过程与线粒体自噬的发生有着密切联系。本文对线粒体自噬发生的前提条件、起始与可能发展的全过程以及病毒感染对线粒体自噬的影响等进行综述,以期为进一步研究线粒体自噬提供新思路。
目的探讨长链非编码RNA生长停滞特异性转录本5(lncGAS5)在同型半胱氨酸(Hcy)致肝细胞自噬中的作用。方法体外培养HL7702人肝细胞,分为对照组和Hcy组。Western blot法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3B(LC3Bhttps://www.selleck.cn/products/bms-345541.html)和P62的表达水平,转染携带双荧光蛋白和LC3(mRFP-GFP-LC3)基因的腺病毒,激光扫描共聚焦显微镜技术观察细胞内自噬流水平变化,实时荧光定量PCR检测lncGAS5的表达水平。转染lncGAS5小干涉RNA(si-lncGAS5)及阴性对照小干涉RNA(si-NC),并用Hcy处理,再次检测LC3B和P62及自噬体的变化。结果Cytoskeletal Signaling抑制剂与对照组比较,Hcy组LC3BⅡ/LC3BⅠ比值增加,P62蛋白表达降低,细胞内自噬体及自噬溶酶体数量增加,lncGAS5表达升高。敲低lncGAS5后,LC3BⅡ/LC3BⅠ比值减小,P62蛋白表达升高,细胞内自噬体及自噬溶酶体数量减少。结论 lncGAS5促进Hcy致肝细胞自噬。
目的探讨1,8-桉叶油素(1,8-Cineole)通过调节自噬来改善高糖(HG)诱导人主动脉内皮细胞(HAECs)损伤的保护作用。

细胞凋亡是机体维持内环境稳定的一个必不可少的步骤,机体通过内源性线粒体通路,内质网通路和外源性死亡受体通路介导正常细胞凋亡信号转导,同时诱导或抑制多种肿瘤细胞凋亡。线粒体膜表面表达Bc L家族蛋白,在调控细胞凋亡中发挥最关键作用,Y.Wei等研究发现用Borax可下调Bc L-2蛋白表达,促进HepG2细胞的凋亡;棉酚通过与Bc L-2Epigenetics抑制剂和Bc L-XL结合,促进B淋巴细胞瘤和非小细胞肺癌的凋亡;洋槐儿茶和去氢鸦胆子苦素B增加Bax/Bc L-2的比例,促进乳腺癌细胞MCF-7及肺癌细胞A549和NCI-H292的凋亡。P53是一种肿瘤抑癌基因,研究表明Borax也可以通过上调P53的表达促进HepG2细胞凋亡;Tiina A.Lantto研究发现松子Selleck BIRB796提取物可促进P53从细胞质转移到细胞核,诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡;Gaillardin通过上调P53的表达或促进Bax的表达抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖。CHOP是调节内质网应激的一个重要的转录因子,Tang ZH等发现LCA通过激活CHOP诱导人非小细胞肺癌的凋亡;新发现的CHOP激活因子LGH00不168通过激活CHOP肺癌细胞A549产生细胞毒性,加速了肿瘤细胞凋亡的进程。JNK是促细胞分裂原(MAPK)家族蛋白中的一种,JNK通过自身磷酸化和协同死亡受体信号通路共同促进肝癌细胞凋亡;研究发现用SIRT3可增强肝癌细胞中JNK的活性,增强肿瘤细胞凋亡能力。近来研究发现DHA通过增加ERK1/2,JNK1/2和p38MAPK磷酸化下调Bc L-2/Bax水平,促进胃癌细胞BGC-823凋亡。

结果(1)HO-1在具有高侵袭转移能力的肝癌细胞系中(Bel7402,MHCC-97L,MHCC-97H,和HCC-LM3)高表达,而在低侵袭转移能力的肝癌细胞系中相对的低表达。敲除HO-1和敲减HO-1后都表现出抑制肝癌细胞的体外增殖能力和皮下成瘤能力,而过表达HO-1能增强肝癌细胞的体外增殖能力和皮下成瘤能力。流式细胞检测显示在肝癌细胞敲除HO-Dactolisib1和敲减HO-1后增加处于G1的细胞量,减少处于S期的细胞量,引起肿瘤细胞的G1期阻滞,而过表达HO-1能够正向调控细胞周期。(2)敲除和敲减HO-1后都变现出明显减弱肝癌细胞的体外迁移能力、侵袭能力,而过表达HO-1能够增强肝癌细胞的体外迁移能力、侵袭能力。尾静脉注射肝癌细胞肺转移模型结果显示敲除或者敲减HO-1后明显减弱A-1210477研究购买肝癌肺转移的能力,而过表达HO-1能够增强肝癌细胞肺转移的能力。结论HO-1能够促进肝癌细胞的增殖、肿瘤形成、迁移、侵袭、肺转移。目的为了探讨HO-1在肝癌中调控肝癌恶性生物学行为的机制,我们以HO-1为诱饵应用免疫共沉淀和质谱联用的方法筛选其相互作用的蛋白。目的在于在发现可能影响或辅助HO-1功能发挥的新分子。结果我们筛选CB-839核磁到了与HO-1相互作用的蛋白14-3-3ζ,本部分将围绕4-3-3和HO-1相互作用调控肝癌细胞恶性进展的机制研究为主旨,通过以下三节来介绍第一节(1)14-3-3ζ与HO-1相互作用的验证。第二节(2)14-3-3ζ可以通过抑制HO-1的泛素化降解来维持其蛋白稳定性。第三节(3)HO-1参与了14-3-3ζ介导的肝癌细胞增殖与侵袭。方法第一节(1)免疫共沉淀和质谱联用去筛选可能与HO-1相互作用的蛋白。

IκBα具有抑制乳腺癌细胞增殖侵袭,解除或缓解乳腺癌细胞治疗耐受,促进乳腺癌细胞的凋亡,可能成为乳腺癌治疗中的靶点或指示分子。
目的探讨三阴性乳腺癌(TNBC)组织中PD-L1/PD-1轴的表达以及肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs)与临床病理特征和预后的关系。方法选取2016年1月至2017年8月我院病理科保存的132例石蜡包埋的女性TNBC组织,采用HE染不要色分析TILs浸润密度,采用免疫组化染色和免疫组织荧光双染色技术检测PD-1、PD-L1在组织中的表达和TILs表型,并探讨PD-L1~+CD4~+TILs、PD-L1~-CD8~+TILs表达与TNBC临床病理特征和总生存(OS)的关系。结果 PD-1主要分布于TILs的细胞膜和细胞质中,阳性表达率为44.70%(59/132),而什么PD-L1主要分布于肿瘤细胞和TILs的细胞膜和细胞质中,阳性表达率为58.33%(77/132)。TNBC组织中PD-L1表达与CD4~+TILs、CD8~+TILs均有关(P<0.05)。PD-L1~+CD4~+TILs表达率为86.10%(60/72),与肿瘤直径、TNM分期、淋巴管浸润有关(P<0.05); PD-L1~-CDSelleck GSK1210151A8~+TILs表达率为69.12%(47/68),与肿瘤直径、组织学分级、TNM分期、淋巴管浸润和淋巴结转移有关(P<0.05)。不同PD-L1表达的TILs浸润表型与患者OS无关(χ~2=0.796,P=0.850;χ~2=3.733,P=0.292),多因素Cox风险比例回归模型分析,PD-L1~-CD8~+TILs浸润是影响TNBC患者OS的独立保护因素(HR=0.853,95%CI=0.659～0.998)。

每两天测量肿瘤大小,记录。14天后处死小鼠,测小鼠和瘤体重量。计算肿瘤抑制率、瘤子生长延迟时间和增敏系数(EF)。肿瘤组织制作石蜡切片行免疫组化染色,检测CD31、VEGFA、NF-κB p65、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果理论研究原发性肝癌形成的病机复杂,湿热毒邪内侵为肝癌发病的主要病理因素,故而AR-13324DMSO溶解度治疗以祛湿解毒为本,清热是肝癌祛湿解毒之一途。然正气存内,邪不可干,究其本是正气亏虚,导致邪气—癌毒的形成。加之已形成的癌毒自身生长需要能量,消耗人体的气血。目前肝癌的西医治疗方法耗气伤阴,如肝癌放疗后的症状属放射病,属于“火邪”、“热毒”,而“火邪”、“热毒”属于阳邪,具有温热selleckchem的特点,易耗伤津液,故应该重视益气养阴。实验研究2.5%、5%、10%、20%、40%复方红豆杉含药血清均明显降低了肝癌细胞Smmc7721和Bel7402的存活率(P<0.0001),IC50分别为(8.938±0.444)%和(7.948±0.190)%复方红豆杉含药血清。复MAPK 抑制剂方红豆杉含药血清明显抑制了肝癌细胞Smmc7721和Bel7402的迁移(P<0.0001)和侵袭(P<0.05),提高了凋亡率(P<0.01)。复方红豆杉含药血清处理后明显抑制了HUVEC的体外小管生成和肝癌细胞的体外拟态血管形成(P<0.0001)。复方红豆杉含药血清使肝癌细胞Smmc7721和Bel7402的细胞周期在G2/M期阻滞(P<0.05)。

①生存状态造模小鼠均出现食欲不佳,精神萎靡,喜静恶动,皮肤粗糙,皮肤皱褶增多等现象,空白对照组小鼠体重上升。②实验第30天时小鼠体重(g)模型组、中药组、化疗组、联合组、空白组体重分别为14.50±1.17、15.66±2.35、15.11±3.65、17.08±1.84、19.79±0.38。模型组体重下降最显著,中药+化疗组的体重下降较缓(P<0.05)。③外周血白细胞INCB28060计数(×109/L)造模组、中药组、化疗组、联合组、空白组白细胞计数分别为9.33±2.20、6.55±2.26、4.09±2.70、6.67±2.04、2.68±0.28,造模组小鼠外周血白细胞明显高于其他几组,(P<0.05)。④CD33+CD117+比例(%)骨髓模型组、中药组、化疗组、联合组、空白组分别为47.75±11.76、40.14±BMS-754807生产商11.62、26.43±4.09、15.36±5.58、0.75±0.29;外周血模型组、中药组、化疗组、联合组分别为18.89±2.52、10.52±2.28、3.85±0.24、2.13±0.61,联合组CD33+CD117+比例最低(P<0.01)。⑤肝脾重量(g)模型组、中药组、化疗组、联合组、空白组肝脏重量分别为1.167574±0.15phosphatase inhibitor library3007、0.992438±0.041468、1.059987±0.403035、1.096196±0.192931、1.094403±0.069661,P>0 05;模型组、中药组、化疗组、联合组、空白组脾脏重量分别为0.25568±0.030474、0.182473±0.007355、0.21829±0.0.013861、0.21337±0.008098、0.156837±0.009639,中药组脾脏重量最低(P<0.05)。

(2)；鞘内注射氯胺酮不影响UCHL1/ubiquitin的表达,但是可以抑制胫骨癌痛大鼠脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,提示氯胺酮可以通过抑制胶质细胞激活(而非抑制脊髓UCHL1/ubiquitin),进而发挥镇痛作用。
目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HAZD4547小鼠eJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始,鞘内注射艾芬地尔5 μl BYL719DMSO溶解度(10 μg),每天1次,连续3天。C组和S组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前l天,接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标,包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。按照OTX015供应商分组在相应时间点处死小鼠,用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天,和S组及术前基础值相比,T组小鼠自发性抬足[(12.88±1.64) 次]显著增加,PWMT(0.39±0.17)g和PWTL(11.59±1.67)s明显下降(P0.05)。脊髓NR2B蛋白(2.12±0.13)显著增加(P0.05)。