(2)；鞘内注射氯胺酮不影响UCHL1/ubiquitin的表达,但是可以抑制胫骨癌痛大鼠脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,提示氯胺酮可以通过抑制胶质细胞激活(而非抑制脊髓UCHL1/ubiquitin),进而发挥镇痛作用。
目的观察艾芬地尔重复鞘内注射对小鼠骨癌痛的影响。方法 96只雄性C3H/HAZD4547小鼠eJ小鼠随机分为肿瘤给药组(T组)、肿瘤对照组(C组)和假手术组(S组)。将含2 ×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(α-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的α-MEM。T组在术后第14天开始,鞘内注射艾芬地尔5 μl BYL719DMSO溶解度(10 μg),每天1次,连续3天。C组和S组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒。各组于接种前l天,接种后第3天、第5天、第7天、第10天、第14天、第17天、第19天和第23天检测痛行为学指标,包括小鼠的自发抬足次数、机械性缩足反射阈值(PWMT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)。按照OTX015供应商分组在相应时间点处死小鼠,用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大NR2B蛋白表达水平。结果肿瘤细胞接种后第14天,和S组及术前基础值相比,T组小鼠自发性抬足[(12.88±1.64) 次]显著增加,PWMT(0.39±0.17)g和PWTL(11.59±1.67)s明显下降(P0.05)。脊髓NR2B蛋白(2.12±0.13)显著增加(P0.05)。