鸡传染性法氏囊病(Infectious Bursal Disease, IBD)是由传染性法氏囊病病毒(Infectious Bursal Disease Virus,IBDV)引起的禽的一种急性高度接触性传染病,该病以法氏囊损伤和免疫抑制为特征。IBDV的基因组包含3个开放阅读框,编码VP1、VP2、VP3、VP4、VP5共5种病毒蛋白。其中,确认细节结构蛋白VP2是病毒粒子衣壳结构的主要成分,它影响宿主细胞嗜性、病毒遗传变异以及诱发细胞自噬。VP2是首个被证实可以引起宿主细胞以及多种哺乳动物细胞凋亡的IBDV相关蛋白,长期以来一直引起关注。然而,目前对于VP2诱导细胞凋亡的分子机理仍然不清楚。本研究重点探索VP2诱导细胞凋亡的分子机理,寻找IBDV VP2蛋白在宿主细胞凋亡selleck screening library信号通路中所作用的靶蛋白,探索VP2诱导细胞凋亡的分子机制。利用酵母双杂交技术,以VP2为诱饵蛋白,从法氏囊cDNA文库中筛选到了与VP2结合的宿主抗凋亡蛋白oral cancer overexpressed 1 (ORAOV1)。应用免疫共沉淀及激光共聚焦技术进一步确证了 VP2与ORAOV1之间的互作关系。此外,利用RNA干Androgen Receptor Antagonist扰技术沉默ORAOV1的表达后发现,降低ORAOV1蛋白的表达水平能够直接引起Hela细胞或者DF-1细胞凋亡,从而证实ORAOV1的功能与细胞凋亡有关,是一种抗细胞凋亡的分子。然后,我们发现VP2转染或者IBDV感染能够引起ORAOV1蛋白降解并且引起明显的细胞凋亡,并检测到引起细胞凋亡的关键蛋白酶Caspase-3及其底物PARP的剪切。与此同时,VP2诱导细胞凋亡程度与ORAOV1蛋白减少呈正相关。