结论黄芪对大鼠冠状动脉结扎后再灌注心肌损伤具有明显的保护作用,其机制可能与改善心肌缺血再灌注冠状微循环与抗氧自由基生成、减轻钙超载等多种机制有关。”
“目的:分析栝楼子挥发油成分并检测其生物活性。方法:采用水蒸汽蒸馏法提取,气相色谱-质谱联用法进行成分分析,并分别用测A值和MTT法检测其抑菌和细胞毒生物活性。结果∶从分离的挥发油化合物中,鉴LGK-974 IC50定出42个化合物,占挥发油总相对含量的79.434%。挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有较好的抑制作用;对真菌红酵母有显著的抑制作用,在800μg.mL-1时抑制率达到90.91%;对肿瘤胃癌细胞株SGC-7901细胞也有显著的细胞毒活性,浓度为50μg.mL-1时,抑制率高达86.13%。结论:首次从挥发油的角度来U0126研究栝楼的药理作用,其挥发油有抑菌活性和对胃癌细胞株SGC-7901细胞有很好的细胞毒活性。”
“利用各种色谱分离技术,从百两金Ardisia Crispa根中分离得到7个化合物,根据理化性质和光谱数据鉴定为(+)-安五脂素(1),内消旋二氢愈疮木酸(2),6-羟基己酸(3),岩白菜素(4),正十四烷(5),β-谷PFTα细胞系甾醇(6)和百两金皂苷C(7).其中7为新化合物.采用MTT细胞试验研究化合物7对肝癌细胞Bel-7402的抑制活性.”
“研究海绵来源真菌Aspergillus repens发酵产物中的活性代谢产物。分离培养微生物进行活性筛选,采用活性追踪的方法、利用色谱手段分离获得单体化合物,根据波谱分析及其理化性质确定其结构,利用SRB评价单体化合物的抗肿瘤活性,利用纸片法测定单体化合物的抗植物病菌活性。

结论选择性iNOS抑制剂1400W可抑制缺氧条件下培养的人肝癌SMMC-7721细胞株iNOS和VEGF表达。提示选择性iNOS抑制剂1400W对肝癌新生血管的形成具有预防和潜在的治疗价值。”
“以载体双表达的方式构建重组酵母环境雌激素的评价体系,用于快速筛选雌激素类化合物。在表达载体中,用3-磷酸甘油醛脱氢酶(GPD)启动子驱动α人雌激素受体基因(hERα)的表达;在报GDC-0199体内告载体中,用雌激素效应元件(ERE)调控的绿色荧光蛋白(yEGFP)作为报告基因。将两者转化于酵母细胞(W303-1A)中,构建成重组绿色荧光蛋白酵母细胞。该酵母细胞经不同浓度的雌激素类化合物作用后,发现GFP的表达量与此类受试物具有明显的剂量效应关系。与其他环境雌激素酵母评价体系相比,该重组酵母评价细胞,在应用时不需要破坏细胞壁,也不需要底物和相Selleck INK128关试剂,可直接在96孔板中操作完成,具有快速、高通量、敏感性高、重现性好及廉价等特点。”
“目的:观察肾康丸对高糖培养大鼠系膜细胞(MC)TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其防治糖尿病肾病(DN)的分子作用机制。方法:体外培养大鼠MC,将细胞分为6组,培养72 h后,ELISA法检测MC上清中TGF-β1含量;RT-PCR法检测MC中TG点击此处F-β1mRNA表达;Western blot法检测MC中Smad 2、3和7蛋白表达。结果:与正常葡萄糖组比较,高糖组MC上清中TGF-β1含量增加,MC中TGF-β1mRNA表达上调(P<0.01),Smad 2和3蛋白表达增加,而Smad 7蛋白表达降低。肾康丸和开搏通治疗后可以降低高糖诱导的TGF-β1分泌和mRNA表达的增加(P<0.01或P<0.05);减少Smad 2、3蛋白的表达,增加Smad 7蛋白的表达。

由此可推断,第36位氨基酸残基的突变可能与其酶热稳定性及活性提高密切相关。”
“本研究探讨利用肠激酶加工融合蛋白的方法制备重组人白细胞介素11(rhIL-11)的工艺条件与参数。融合表达载体pET32a/IL-11在大肠杆菌E.coliBL21(DE3)pLysS中诱导表达,裂解上清以Ni-NTA亲和纯化,通过DsbA-EKL-(His)8的自催购买抑制剂化切割完成单体活性肠激酶催化亚基的释放,继而对Trx-IL-11行使酶促切割作用制备rhIL-11。结果表明:亲和纯化得重组融合蛋白Trx-IL-11 11.25 mg/g湿菌,产品纯度达89.2%,回收率为91.8%。酶切体系经Ni-NTA resin充分吸附后,目标产品单体rhIL-11纯度大于95%。结论:利用肠激酶不加工融合蛋白以制备rhIL-11的方法简单可行,分离纯化效果好,能够满足工业生产的需要。”
“目的:对民间药材血三七的化学成分进行研究。方法:用硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20等手段进行分离纯化,通过IR,1H-NMR,13C-NMR,MS等波谱鉴定结构。结果:分离鉴定了8个化合物,分别为木栓酮（friedegamma aminobutyric acid functionlin,1）,β-谷甾醇（β-sitosterol,2）,西米杜鹃酮（simiarenone,3）,白芷内酯（angelicin,4）,补骨脂内酯（psoralen,5）.棕榈酸（palmitic acid,6）,表儿茶素[（-）-epicatechin,7]和槲皮素（quercetin,8）。结论:所有化合物均为首次从该植物中分离得到,除化合物2,7,8外,其他5个化合物均为首次从该属植物中分离得到。

结论:动脉粥样硬化与Cyclin E和CDK2表达增加有关,养心通脉片能调节Cyclin E和CDK2的表达,从而可能抑制细胞的异常增殖,有效地逆转或消退动脉粥样硬化斑块。”
“胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤,传统的化疗和放疗效果均不甚理想。表皮生长因子受体(EGFR)信号转导通路在胰腺癌细胞的增殖、转移、血管形成等方面有重要作用,因此,针对EGFR信号通路的Selleck GDC0199新型药物已陆续开发和应用。此文综述了EGFR的结构、功能以及EGFR抑制剂在胰腺癌治疗中的作用。”
“收集近20年来治疗痛经的中药复方176首,建立中药复方数据库,用频率分析法分析药物的使用比例、使用频率和剂量;用单指标和多指标的多因子线性逐步回归统计学方法,筛选决定单指标和多指标的主要药物,建立回归方程,预测复方的临床疗效。得出在Selleck173种中药中,活血化瘀类中药和理气类中药的使用比例和使用频率最高;统计出常用的20味中药的剂量区间;建立单指标和多指标的线性逐步回归方程,筛选出决定单指标和多指标中各指标的主要药物,并用单指标回归方程检验了176首处方的总有效率,其绝对误差在4%以内的有167首,占总处方的94.89%。提示活血理气类药物为最常用的药物;建立的逐步回可能归方程能较为精确地预测复方治疗痛经的临床疗效。”
“目的研制表达单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(HSV1-TK)及其突变体HSV1-SR39TK的T淋巴细胞,探讨给予更昔洛韦(GCV)和阿昔洛韦(ACV)后T细胞的生存率。方法采用磷酸钙沉淀法将慢病毒载体三质粒系统共转染来源于人胚肾的293T细胞,表达HSV1-SR39TK和HSV1-TK的T细胞与不同浓度的GCV和ACV培养3d后,应用CCK-8法测定T细胞存活率。

结论COX-2抑制剂通过阻断花生四烯酸代谢产物的产生,减轻胰腺组织炎症反应程度,同时调整致炎和抗炎细胞因子水平,达到低水平平衡状态有效改善胰腺炎大鼠的预后。”
“目的:研究川木通及木通的质量分析与评价的新方法。方法:采用硅胶柱色谱进行分离、理化性质及光谱特征确定结构。结果:从川木通乙醇提取物中分离并鉴定了4个化合物:9,3-OctadecadEpigenetic Reader Domain抑制剂ienoic acid(Z,Z)-2,3-dihy-droxypropyl ester、麦角甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇。以豆甾醇为指标成分对34批川木通及木通样品进行薄层定性和HPLC定量测定,从而确定其内在质量。结论:此法简单易行,可用作川木通的质量控制指标。”
“目的检测小型猪实验性牙根吸收组织中基质金属蛋白酶(MSelleckMP)-1及基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1的表达,探讨二者在牙根吸收过程中的作用。方法选用6头小型猪的12颗下颌乳侧切牙,随机分为4组,每组3颗下颌乳侧切牙,分别加力0、0.98、1.96、2.94 N,每2周加力1次。第1次加力后45 d切取标本,应用SABC免疫组化方法检测MMP-1及TIMP-1在根吸收区牙Selleckchem SCH772984周组织中的定位表达。结果加力0.98、1.96、2.94 N时牙根吸收区牙周组织中MMP-1阳性染色均比不加力强,加力0.98、1.96 N时牙根吸收区牙周组织中TIMP-1阳性染色均比不加力强。结论MMP-1与TIMP-1参与细胞外基质的代谢活动;MMP-1与TIMP-1在根吸收活动中起着重要的作用。”
“目的观察苯丙氨酸二肽类化合物073对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg的影响。

结果表明在毕赤酵母中成功诱导表达了约100kD的激酶融合蛋白并具有激酶活性。该研究为筛选ErbB2的抑制剂奠定了基础。”
“细胞质非受体型酪氨酸激酶黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK),作为信号转导的关键分子,传递由胞外基质到细胞质的信号,在许多高度恶化肿瘤中表达升高,并促进一般细胞形态学变化、形成伪足小体和侵袭伪足,进而导致入侵表型的出现。因此,研究FAK的结构、功能以及在细胞运动、细胞存活、肿瘤发生过程中的作用意义重大。本文就FAK的活化以及在肿瘤发生过程中的作用作一综述。”
“通过现代色谱方法应用硅胶、SephadexLH-20凝胶等材料分离了乌BYL719DMSO溶解度梅活性成分;应用波谱方法解析化合物结构,以体外试管倍比稀释法测最小抑菌浓度、体内试验评价防治鸡大肠杆菌病的潜在价值,对乌梅中提取化合物V的抗鸡大肠杆菌活性进行了初步评价。结果表明,以抗大肠杆菌活性为导向,从中药乌梅中分离得到一个单体成分,3-羟基-3-羧基戊二酸二甲酯(化合物V)BVD-523说明书,体外试验显示化合物V的最小抑菌浓度为3.125mg/mL;体内试验显示肉鸡人工感染大肠杆菌后,胶膏、化合物V组、硫酸新霉素组、阴性感染对照组成活率分别为40%,60%,60%和20%;剖检后无菌取肝脏组织培养,以上各测试组大肠杆菌检出率分别为100%,80%,100%和100%。由此得出结论:通过体内、体外试验证明化合物V对肉鸡大肠杆菌病具有一定的预防效果。

结论:化合物1,14,20~24为首次从裂叶羌活根和根茎中分离得到;化合物1为倍半萜类化合物,化合物14为6,7-呋喃型香豆素,化合物20~24为苯丙素类化合物。”
“Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体,通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated mole和cular pattern,PAMP),激活天然免疫。TLR信号还通过上调抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)表面共刺激分子及APC分泌的炎症细胞因子调节获得性免疫。TLR/MyD88信号在自身免疫性疾病的发病过程中起重要作用。本文介绍了TLR/MyD88信号通路及其在自身免selleckchem疫病如实验性自身免疫脑脊髓膜炎、类风湿性关节炎、实验性自身免疫性葡萄膜炎、实验性自身免疫性心肌炎和自身免疫性肾小球肾炎等发生发展中的作用。”
“黄芩苷是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物,具有抗炎、抗变态反应、抗肿瘤等多种药理作用。黄芩苷解热作用显著,其复方制剂在临床上也有较好的解热效果。然而关于黄芩苷的LY294002细胞系解热作用机制目前尚不十分清楚。本文综述了发热产生的原因,归纳了与发热相关的一些细胞因子作为发热信息如何直接或间接作用于体温调节中枢,并从体温的正、负调节两方面探讨发热的机制。以上述发热机制为出发点,总结了近年来黄芩苷与其复方制剂解热方面的研究进展。”
“为寻找新的更加优秀的喹诺酮类抗菌药,设计合成了21个7-(3-氨基-4-烷氧亚胺基-1-哌啶基)喹诺酮类化合物,并测定其体内外抗菌活性。

考虑到儿茶酚胺结构中存在游离氨基结构,我们结合过去研究硼酸类荧光探针的经验,在2-芳基硼酸-喹啉-4-羧酸结构中羧酸部位进行改造,引入羧酸或另一个硼酸作为第二识别位点。目标化合物在设计中不仅考虑两个识别位点的性质,还进一步考察不同长度、柔性的连接臂(Linker),以期目标化合物与儿茶酚胺类生命活性物质的亲和力和选择性。在设计、合成的查找协议47个新化合物中,目标化合物18个,所有化合物通质谱、核磁共振氢谱、碳谱或高分辨质谱确证。通过初步的荧光活性筛选发现,化合物9d对左旋多巴的亲和力是多巴胺和儿茶酚的两倍,初步实现对左旋多巴的选择性。比较目标化合物9d与其类似物的结构可以发现,喹啉母核结构4-位引入不同链长的烷基羧酸结构对于儿茶酚胺类物质的亲和NVP-BKM120研究购买力有重要影响。当链长为1个或3个碳原子时,新化合物并未显示选择性；当链长为5个碳原子时,化合物9d与左旋多巴的亲和力和选择性均有较大提高,这为今后进一步寻找选择性识别儿茶酚胺物质提供了可供借鉴的新思路。除此之外,活性筛选中还发现目标化合物10h不仅对多巴胺具有较好的选择活性,而且其发射波长(484nm)明显长也于先导物2-芳基硼酸-喹啉-4-羧酸(382nm)。这为研究新型长波类水溶性荧光探针提供了新的研究手段和研究工具。 本课题组多年来从事针对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂的研究,并先后发表了基于四氢异喹啉和噻二唑等杂环的结构类型。根据近期发现的噻二唑类HDAC抑制剂构效关系研究结果,作为HDAC抑制剂表面识别区域的噻二唑与苯环直接相连的化合物活性较噻二唑与苄基和苯乙烯基相连的结果要好。

因此,设计和寻找高效的PKC抑制剂对于多种有效药物的合成和临床上包括肿瘤、心血管疾病、高血压等多种疾病的治疗都具有非常重要的意义。近年来,关于PKC抑制剂的研究已经成为国内外研究的焦点。大量文献报道了多种有效的PKC抑制Dolutegravir剂,并对其作用位点、作用机制以及临床试验数据等进行了分析。这些PKC抑制剂的发现对于PKC的结构分析和疾病的治疗具有重要的意义。因此,本文对这些高效的PKC抑制剂进行综述。
目的:研究益气健脾ROCK 抑制剂s for glaucoma抗癌法对大肠癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、蛋白激酶C(PKC)的亚型PKCα、PKCβm RNA及蛋白表达的影响。方法:建立人大肠癌细胞HT-29裸鼠皮下移植瘤模型后,随机分为3组:模型组半抑制浓度、益气健脾组、益气健脾抗癌组。益气健脾中药由太子参、茯苓、白术、甘草、半夏、陈皮组成,益气健脾抗癌中药由补脾中药加山慈菇、土茯苓、浙贝母、白花蛇舌草组成。给药14 d后,应用RT-PCR、Western blot法检测肿瘤组织VEGF、PKCα、PKCβm RNA及蛋白。

3．四甲基偶氮唑盐比色（MTT）法测定细胞增殖情况，并通过线性回归求得NA的半数有效浓度（EC50）。 4．蛋白免疫印迹法（western blot）、RT-PCR法测定加入激动药、拮抗药和信号分子抑制剂后，HSC-T6的活化指标：转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况；ECM半抑制浓度分泌指标：金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、I型胶原（ColΙ）的表达情况。 5．Western blot、RT-PCR法测定PKC-PI3K-AKT信号通路中信号分子PKC、PI3K的表达和AKT的磷酸化。 结果： 1． HSC-T6表达α1-AR的情况α1-AR多表达于HSC-TBVD-523体内6细胞膜上，且α1B-, α1D-AR表达较多，α1A-AR未检测到表达。 2． NA及特异性受体亚型拮抗药对HSC-T6增殖的影响NA浓度依赖性促HSC-T6增殖，EC50为277nmol/L，加入α1B-AR、α1D-AR拮抗药，细胞增殖均受到明显抑制，且α1B-AR对NA促HSC-T6查找更多增殖的抑制作用为非竞争性拮抗，α1D-AR的作用为竞争性拮抗。 3． NA、α1肾上腺素受体亚型拮抗药和多种信号通路信号分子抑制剂对HSC-T6激活和ECM分泌的影响NA促进HSC-T6的TGF-β1、α-SMA、TIMP-1和ColΙ表达；加入α1B-AR、α1D-AR拮抗药及Gα蛋白偶联的PKC-PI3K-AKT信号通路各信号分子抑制剂后，可显著下调它们的的表达。