考虑到儿茶酚胺结构中存在游离氨基结构,我们结合过去研究硼酸类荧光探针的经验,在2-芳基硼酸-喹啉-4-羧酸结构中羧酸部位进行改造,引入羧酸或另一个硼酸作为第二识别位点。目标化合物在设计中不仅考虑两个识别位点的性质,还进一步考察不同长度、柔性的连接臂(Linker),以期目标化合物与儿茶酚胺类生命活性物质的亲和力和选择性。在设计、合成的查找协议47个新化合物中,目标化合物18个,所有化合物通质谱、核磁共振氢谱、碳谱或高分辨质谱确证。通过初步的荧光活性筛选发现,化合物9d对左旋多巴的亲和力是多巴胺和儿茶酚的两倍,初步实现对左旋多巴的选择性。比较目标化合物9d与其类似物的结构可以发现,喹啉母核结构4-位引入不同链长的烷基羧酸结构对于儿茶酚胺类物质的亲和NVP-BKM120研究购买力有重要影响。当链长为1个或3个碳原子时,新化合物并未显示选择性；当链长为5个碳原子时,化合物9d与左旋多巴的亲和力和选择性均有较大提高,这为今后进一步寻找选择性识别儿茶酚胺物质提供了可供借鉴的新思路。除此之外,活性筛选中还发现目标化合物10h不仅对多巴胺具有较好的选择活性,而且其发射波长(484nm)明显长也于先导物2-芳基硼酸-喹啉-4-羧酸(382nm)。这为研究新型长波类水溶性荧光探针提供了新的研究手段和研究工具。 本课题组多年来从事针对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂的研究,并先后发表了基于四氢异喹啉和噻二唑等杂环的结构类型。根据近期发现的噻二唑类HDAC抑制剂构效关系研究结果,作为HDAC抑制剂表面识别区域的噻二唑与苯环直接相连的化合物活性较噻二唑与苄基和苯乙烯基相连的结果要好。