This review analyzes VE-821体外 the state-of-the-art treatments, promises

and limitations of targeted therapies, ongoing trials and future perspectives, including potential role of microR NAs as predictive biomarkers.
目的比较免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和荧光原位杂交(fluorescent in situhybridization,FISH)技术在检测肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因的差异性和一致性,评估IHC在临床上的应用价值。方法应用IHC和FISH技术对332例肺腺癌中ROS1蛋白表达和融合基因进行检测,比较两者检测的结果和相关性,并探讨ROS1融合基因与临床病理特征之间的关系。结果 332例肺腺癌中FISH阳性者13例,阴性者319例,ROS1融合基因阳性率为3.9%;ROS1蛋白表达结果:0者312例,1+者2例,2+者5例,3+者13例,ROS1蛋白过表达率为6.0%;经FISH检测312例ROS1蛋白表达为0的标本无ROS1融合基因,2例1+的标本中也无ROS1融合基因;5例2+的标本中有2例ROS1融合基因,13例3+的标本中11例有ROS1融合基因;IHC检测0和1+、2+、3+标本FISH检测阳性符合率分别为0(0/314)、40%(2/5)和84.6%(11/13);IHC检测ROS1蛋白为2+~3+的标本中72.2%(13/18)显示ROS1融合基因,0~1+患者中无1例有ROS1融合基因(Kappa系数=0.831,P
[目的]研究c-Met抑制剂PHA665752联合5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人结肠癌细胞SW620生长的抑制作用及机制。[方法]选取48只4周龄的雄性裸鼠皮下接种人结肠癌细胞SW620,建立裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组(2.5%二甲亚砜稀释液隔日用药)、5-Fu组(40mg/kg

5-Fu每隔3日给药)、PHA组(25mg/kg PHA665752隔日给药)、5-Fu+PHA组(40mg/kg 5-Fu每隔3日给药+25mg/kg PHA665752隔日给药)各12只。免疫组织化学SP法检测瘤体组织内的E-cadherin和Ki-67蛋白表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况。[结果]治疗结束时,5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的体重和瘤体体积均明显低于对照组(P<0.05),且5-Fu+PHA组裸鼠的瘤体体积显著低于5-Fu组、PHA组(P<0.05)。5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于对照组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于5-Fu组、PHA组(P<0.05);5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于对照组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于5-Fu组、PHA组(P<0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的AI值显著高于5-Fu组、PHA组(P<0.05)。[结论]c-Met抑制剂PHA665752联合5-Fu对人结肠癌细胞SW620生长的抑制有协同作用,其机制可能与上调E-cadherin、下调Ki-67表达有关。
目的建立对吉非替尼(gefitinib)耐受的NSCLC细胞株,并观察其药理学特性。方法采用HGF和浓度递增的gefitinib处理HCC827细胞以诱导细胞耐药;MTT法测试细胞活力和药物敏感性;克隆形成和Edu染色验证gefitinib对细胞的生长抑制作用;qRT-PCR和Western

FDA approved Drug Library blot实验检测细胞中c-Met表达。结果 HGF的使用可缩短HCC827GR耐药细胞的诱导时间;gefitinib可明显抑制HCC827亲本细胞的细胞活力、克隆形成和细胞增殖,而对HCC827GR细胞的生长抑制作用很弱;HCC827GR细胞c-Met高表达,对c-Met抑制剂高度敏感。结论成功并高效诱导了对gefitinib耐药的HCC827GR细胞,该细胞生长依赖c-Met蛋白活性,对c-Met抑制剂较敏感,可作为c-Met抑制剂的表型筛选模型。
软组织肉瘤约占成人恶性肿瘤的1%,儿童肿瘤的10%。手术一直是局限性原发软组织肉瘤的首选治疗,近20年来随着术前和术后放疗的应用,手术已趋于保守且术后复发率降低,但仍有约40%~50%的患者最终会发生远处转移,另有约10%的患者在确诊时即已发生转移;化疗药物虽经过数十年的发展,但目前在软组织肉瘤治疗中常用的蒽环类药物、异环磷酰胺、顺
李进,教授、主任医师、博士生导师。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任,胃癌多学科综合治疗组首席专家,复旦大学肿瘤医院临床药物研究机构负责人,上海市化疗质控中心主任。亚洲肿瘤分子靶向治疗继续教育委员会委员,国家卫生部肿瘤医师资格考试委员会委员,中国临床肿瘤学会秘书长。
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的若干治疗方案及新靶向药物目前正在评价中。本文详细讨论了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂和EML4-ALK抑制剂在一、二线治疗NSCLC中的重要性,概述了分子检测(EGFR突变、KRAS突变、EML4-ALK融合基因、EGFR表达)的含义以及在NSCLC治疗领域的未来前景。
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目的探讨NSCLC组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因与切除修复交叉互补蛋白1(ERCC1)和核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK基因以及ERCC1和RRM1 有 mRNA的表达。结果 NSCLC组织中EML4-ALK融合基因阳性率占4.28%(11/257),在不吸烟患者中较高(P0.05);NSCLC组织中,EML4-ALK融合基因阳性与RRM1 mRNA表达水平无关(P>0.

在细胞活性测定实验中,把人脐静脉内皮细胞株CRL-1730以每孔105个细胞的密度接种到24孔板中,孵育过夜至细胞贴壁融合。将细胞分组,然后分别加入HMGB1A-box (10μg/ml), sRAGE (20μg/ml), SB203580(10μM), PD98059(25μM), Bay117082(1μM或者它们的组合进行干预。24小时后,将细胞收集起来,用细胞计数仪计数不同干预组细胞总数的变化,用台盼蓝染色的方法计数活细胞数目的差异,并且用CCK-8的方法检测细胞活性的差异。

4.实验中,用SPSS17.0统计软件进行统计分析,实验数据用均数±标准误来表示。不同实验组之间的差异用单因素方差分析进行分析,两组数据之间的比较用t检验进行分析,P值
血清睾酮含量下降是人类和啮齿类动物雄性衰老的主要表现，并出现生殖功能、肌力、骨密度以及其他生理指标的下降。睾酮主要是在腺垂体分泌的黄体生成素（luteinizing hormone, LH）刺激下由睾丸间质细胞合成分泌的。尽管血清睾酮水平下降应与下丘脑-垂体轴功能改变有关，但是血清LH水平随年龄的增加并没有明显改变，故初级性腺成了研究焦点。对年轻和老年大鼠睾丸间质细胞计数表明损失的睾丸间质细胞并不能解释年龄有关的睾酮水平降低，因此睾丸间质细胞功能的变化与之关系更密切。 近年来，氧化应激一直备受关注。“自由基学说”认为衰老的细胞处于一种氧化和抗氧化失衡状态，无法清除体内多余的活性氧(reactiveoxygen species ROS)，导致细胞内大分子物质的氧化损伤，包括细胞膜脂类物质的过氧化、酶失活、蛋白质氧化和DNA损伤，同时衰老的机体也形成了一套氧化应激应答系统来应对自由基。抗氧化酶在保护细胞免受自由基损伤中扮演重要角色。核因子NF-E2相关因子(Nuclear http://www.selleck.cn/products/Abiraterone-Acetate-CB7630.html factorerythroid2-related factor2, Nrf2)可通过与抗氧化反应元件（antioxidantresponsive element, ARE)的相互作用来调节抗氧化酶的转录，是迄今为止发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路。慢性炎症也是衰老器官生理功能下降的一个重要因素。NF-κB (Nuclear factor kappa beta, NF-κB)作为一个氧化还原状态敏感的转录因子蛋白家族成员之一，可调控促炎症因子的表达，包括：TNF-α、IL-1β、IL-2、iNOS、COX2等。在衰老过程中，NF-κB转录因子的激活和慢性炎症似乎成了一个普遍现象。 本研究旨在利用功能学、形态学和分子生物学等方法，从睾丸组织、间质细胞两个水平，以血清睾酮的年龄性下降为着眼点，探讨Nrf2抗氧化应激通路以及NF-κB慢性炎症通路在睾酮下降过程中的作用机制。研究分为以下三个部分：（1）在小鼠睾丸组织中，检测了Nrf2和NF-κB两条通路的年龄性变化。（2）分离培养原代衰老睾丸间质细胞，证实ROS→p38MAPK→COX2、NF-κB→COX2和Nrf2信号通路与睾酮下降是密切相关的。（3）确定生命不同阶段的适度运动在年龄性睾丸生理功能下降过程中的不同作用。第一部分SAMs小鼠睾丸组织氧化应激和炎症反应的加龄变化及Nrf2和NF-κB在此过程中的作用

还有 目的：雄性体内年龄性血睾酮水平下降，导致机体生理功能下降。但是睾酮下降的具体机制还不清楚。本研究中，我们探讨了SAMP8(senescence-accelerated

mouse8)和其对照SAMR1雄性小鼠血睾酮水平年龄性(2,4,8,10月龄)下降过程中，氧化应激和炎症反应的变化，并检测了Nrf2和NF-κB信号通路在此过程中的作用。 Bleomycin 方法： 1实验动物：选用2，4，8，10月龄的雄性SAMP8和SAMR1小鼠，由河北医科大学第一医院提供，每组6只。 2睾酮测定：RIA法测定血清睾酮水平，批内和批间差异系数分别为8.9%和13.6%。 3免疫组化和免疫组织荧光方法检测睾丸组织COX2、 Nrf2、NF-κB的表达变化。 4生化学检测MDA和蛋白羰基的水平以及抗氧化酶SOD、CAT和GPX活性变化。 5Luminex多重细胞因子轮廓分析技术检测促炎症因子TNF-α, IL-1β的水平变化。 6RT-PCR和Western blotting检测StAR、Nrf2、NF-κB、COX2、P450scc、 P-P38和P38蛋白和mRNA水平的表达变化。 7数据分析：用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，所有数据以x±s表示。年龄和种属间资料应用双因素方差分析。其次，同一种属内不同月龄资料采用单因素方差分析；同一月龄不同种属间的资料应用T-检验分析，P<0.001)。较R1鼠相比，P8鼠4、8、10月龄IL-1β和TNF-α水平均升高(P<0.05)。同样应用NF-κB抑制剂Bay也能部分恢复衰老细胞的睾酮水平(p
目的：探讨MAPK家族P38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和c-Jun氨基端激酶(JNK)信号通道在TGF-β1诱导的人肺泡上皮细胞上皮-间质转分化(EMT)中的意义,以及沙利度胺对肺泡Ⅱ型上皮细胞的EMT的作用以及对MAPK家族成员JNK、P38MAPK的影响,从而进一步揭示肺纤维化的发病机制,阐明沙利度胺抗肺纤维化的机理,为肺纤维化的治疗寻找新的切入点。 方法： 第一部分A549细胞在含TGF-β1(3ng/ml)的培养基培养48小时,从而诱导A549细胞上皮间质细胞转分化(EMT); JNK特异抑制物(SP-600125)预处理1小时,P38MAPK特异抑制物(SB-203580)预处理1小时,然后在含3ng/ml TGF-β1培养基培养48小时；基因沉默组在shRNA转染成功后在含3ng/ml TGF-β1培养基培养48小时。磷酸化的p38MAPK、JNK蛋白和mRNA检测在TGF-β1处理30min后进行,细胞形态评估、细胞标志蛋白以及mRNA的检测在TGF-β1培养基培养48小时后进行。所有组做A549细胞形态评估,并通过免疫印迹法(western blotting)检测A549细胞磷酸化p38MAPK和JNK的蛋白,以及间质细胞表型蛋白包括结蛋白(desmin)、波形蛋白(vimentin)、α-肌动蛋白(a-SMA)和上皮细胞表型蛋白包括E-钙粘素(E-cadherin)、紧密连接蛋白(zonula occludens-1,ZO-1)、水通道蛋白-5(aquaporin-5,AQP-5)的表达。基因沉默组还需通过实时荧光定量PCR方法检测A549细胞的P38MAPK和JNK的mRNA.

05)。5组病人术前血浆cTnI和CK、CK-MB、LDH均在正常范围,在复灌6h和术后24h各组显著升高,以复灌6h升高最为明显(p<0.05)；其中,APOC-2组cTnI的浓度在复灌6h和术后24h明显低于Cont组且有统计学差异(p
背景: 实验证明缺血后处理(ischemic postconditioning,I-postC)可以明显对抗心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。药物性后处理在缺血后处理(I-postC)的基础上提出,既不损伤器官又能产生缺血后处理效应,更具临床应用价值。已有实验证明挥发性麻醉药如异氟醚、七氟醚后处理具有心肌保护作用,那么静脉麻醉药物异丙酚后处理是否具有心肌保护作用尚需研究证明。实验证明,异丙酚可以通过减少中性粒细胞集聚、改善冠状动脉内皮功能、减少活性氧的产生以及降低线粒体内钙浓度等途径保护心肌。近期研究发现主动效应在心肌保护作用中占据着更为重要的位置,细胞在受损同时,能够启动一系列主动效应,激发细胞本身的内源性抗损伤能力,增强细胞自我保护能力,称之为促生存效应。那异丙酚后处理是否通过激活心肌细胞自我保护机制,从而发挥促生存效应呢?本课题拟从细胞凋亡、细胞自噬以及促生存信号转导通路等方面对异丙酚后处理的心肌保护作用机制进行研究。

无 第一部分心肌细胞培养以及缺氧复氧模型的建立及评价 目的: 探讨心肌细胞分离、纯化和培养方法;建立培养心肌细胞缺氧复氧实验模型并对其进行评价。 方法: 通过用改良的新生小鼠心肌细胞培养方法,选取新生1天内SD大鼠,采用胰蛋白酶和胶原酶共同消化的方法分离出心肌细胞,结合差速贴壁和化学试剂抑制法纯化。原代培养心肌细胞培养4天后,更换用无血清低糖培养基于常规培养箱中过夜同步化。造模前换用平衡过的无血清低糖的DMEM培养基培养,并置于厌氧培养箱或缺氧小室中培养。缺氧后,将细胞从厌氧培养箱或缺氧小室中取出,更换用含有血清的高糖DMEM培养基置于常规培养箱中培养4小时复氧。 3-deazaneplanocin A供应商 结果: 原代培养心肌细胞呈岛屿状的自发性搏动,频率为90-150次/分。台盼蓝排斥实验证实心肌细胞成活率95.5%。心肌细胞内特异性肌动蛋白免疫细胞化学染色阳性表达率为95%。造模后心肌细胞均出现皱缩,搏动性降低等心肌细胞受损的特征性表现,随着缺氧时间的延长心肌细胞受损加重。3小时,6小时缺氧细胞受损不明显,但缺氧时间超过12

h时,细胞漂浮于培养基中造成较大误差,所以本实验的时间组别均设置12 h缺氧4小时复氧。 结论: 原代培养心肌细胞存活率高,纯度高符合实验要求。厌氧培养箱和缺氧小室均可模拟心肌细胞的缺氧环境,并且可以造成较为稳定的损伤。 第二部分异丙酚后处理对抗心肌缺血再灌注损伤中ERK/NF-κB信号通路作用研究 目的: 应用原代培养心肌细胞缺氧复氧损伤模型,在心肌细胞复氧同时给予浓度梯度的异丙酚进行后处理,观察心肌细胞形态变化、凋亡情况以及ERK信号转导等方面研究异丙酚后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探索其促生存信号转导机制。 方法: 采用MTT法检测异丙酚后处理对缺血再灌注损伤心肌细胞活力的影响;采用流式细胞仪检测细胞内活性氧;采用流式细胞仪AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;Real-time PCR检测凋亡相关基因caspase-3 mRNA表达的变化;western blot检测ERK蛋白磷酸化表达水平变化;免疫荧光染色检测NF-κB亚基p65的核移位。应用ERK特异性抑制剂U0126对ERK磷酸化水平以及NF-κB亚基p65的核移位的影响。 结果: MTT结果显示异丙酚后处理能够显著提高缺氧复氧心肌细胞活力且在50μM以下呈浓度依赖性,50μM以上细胞活力进入平台期。与此同时异丙酚后处理可以降低心肌细胞内的ROS水平。荧光显微镜下,正常培养心肌细胞无明显凋亡细胞,而缺氧复氧处理组可见部分细胞胞体缩小,胞质浓缩,可见典型的新月形的凋亡小体。相反在心肌细胞复氧同时给予异丙酚处理,可见镜下凋亡小体明显减少。流式细胞仪AnnexinⅤ/PI双标检测凋亡率结果显示异丙酚后处理能够减少缺氧复氧所致的心肌细胞凋亡,早期凋亡细胞(AnnexinⅤ+/PI-)占总细胞数的比例减小,同时相应可抑制凋亡基因caspase-3 mRNA表达。western blotting的结果显示缺氧复氧心肌细胞组的磷酸化的ERK1/2表达量较正常对照组有微量上调,然而异丙酚后处理可以大幅度激活ERK/MAPK导致ERK的磷酸化蛋白表达增多,并且大部分依赖于异丙酚后处理的作用。ERK的特异性抑制剂U0126几乎可以完全抑制ERK1/2的磷酸化表达。缺氧复氧组中心肌细胞核中NF-κB p65蛋白表达量增多,异丙酚后处理组后,NF-κB p65蛋白发生核移位的细胞数减少比较明显。ERK的特异性抑制剂U0126可以消除异丙酚后处理对NF-κB

selleck产品 p65核位移的抑制作用。 结论: 异丙酚缺血后处理对缺氧复氧心肌细胞有保护作用,可提高受损心肌的活力并减少凋亡心肌细胞数量以及抑制凋亡基因caspase-3 mRNA表达,其保护机制可能包括减低细胞内活性氧水平,抑制NF-κB亚基p65的核移位。同时,对于ERK/MAPK信号转导通路的研究表明异丙酚后处理的保护作用可能是通过激活ERK以抑制NF-κB核位移从而调控下游一系列信号转导和基因表达调控而实现的。 第三部分异丙酚后处理中细胞自噬的保护作用以及相关JNK/MAPK信号转导研究 目的: 针对异丙酚后处理对抗心肌缺血再灌注损伤过程中细胞自噬机制及与细胞凋亡关系进行系统性研究。在心肌细胞复氧同时给予浓度梯度的异丙酚进行后处理,观察心肌细胞形态变化、细胞自噬与凋亡情况以及JNK信号转导等方面研究异丙酚后处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探索其信号转导机制。 方法: 采用MTT法检测异丙酚后处理对缺血再灌注损伤心肌细胞活力的影响;采用流式细胞仪AnnexinⅤ-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率;Monodansylcadaverine (MDC)染色以及吖啶橙(Acridine orange,AO)染色检测细胞酸性空泡积聚情况;western blot检测异丙酚后处理对LC3I型向Ⅱ型转化的影响以及JNK蛋白磷酸化表达水平变化的影响;应用自噬抑制剂3-MA以及JNK抑制剂SP60125观察对心肌细胞自噬触发的影响。 结果: 应用Western blot检测LC3 I向II型转化的方法,目前也已基本成为检测自噬发生的金标准。MDC染色和AO染色作为辅助手段可以检测细胞中的嗜酸性小体,说明溶酶体活性上升,间接提示自噬的发生。这几个实验的阳性结果证明在缺氧复氧心肌细胞中,可以被异丙酚后处理诱导进一步发生细胞自噬。并且,从LC3 I向II型转化的趋势判断,自噬是随着异丙酚后处理的浓度梯度增强的。我们使用3-MA有效抑制心肌细胞发生自噬后,凋亡的的细胞由6.7%增加到15.

The potential utility of epigenetic targets and the further evaluation of micro RNA signaling seem to have potential for the development of novel treatment strategies in the future.
目的观察婴幼儿炎症性肌纤维母细胞肿瘤(IMT)的临床病理特征、免疫表型,探讨婴幼儿IMT的诊断、鉴别诊断、治疗及预后。方法收集5例婴幼儿IMT,分析其临床病理特征、免疫表型并随访。结果患儿5例,男1例,女4例,年龄8~22个月,中位年龄14个月。发生于肺部2例,腹腔3例。镜下表现为胖梭形纤维母细胞/肌纤维母细胞增生,呈束状或旋涡状排列,间质内伴有数量不等的炎细胞浸润,主要为成熟的浆细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞。肿瘤细胞排列疏松或致密,2例均可见体积较大的神经节样细胞。免疫组化:3例ALK胞质(+),2例(-)。随访3例ALK阳性病例中2例复发,1例失访。2例ALK阴性病例无复发。结论

IMT是一种少见的中间型肿瘤,好发于儿童,婴幼儿期罕见,需与其它梭形细胞肿瘤鉴别,该瘤具有复发潜能,偶可转移,术后需密切随访观察。
目的探讨VENTANA全自动免疫组化法(VENTANA 还有 IHC)与手工免疫组化法(手工IHC)检测肺腺癌中间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的差异性。方法采用VENTANA IHC和手工IHC分别检测120例肺腺癌肿瘤组织中ALK基因突变,并用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行验证。结果采用VENTANA IHC、手工IHC和RT-PCR检测,120例中EML4-ALK阳性例数分别为14例(11.7%)、19例(15.8%)和15例(11.6%),与RT-CPR相比,VENTANA IHC检测的敏感性和特异性分别为93.3%和100%,二者之间总符合率为99.1%;手工IHC的敏感性和特异性分别为82.4%和95.1%,二者之间总符合率为93.3%。结论 VENTANA IHC和手工IHC检测EML4-ALK的结果与RT-PCR具有一致性,都可以作为肺腺癌患者EML4-ALK的检测方法,但VENTANA IHC的一致性高于手工IHC。
2007年在肺腺癌一个小亚群中发现的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic

lymphoma kinase,ALK)基因重排界定了一类新的非小细胞肺癌(non-small-cellcarcinoma,NSCLC)分子亚型[1]。这些ALK-重排的肿瘤中腺癌最常见,经常可见印戒黏液细胞,无表皮生长因子受体(EGFR)或结直肠癌基因——K R A S突变,更多出现于不吸烟或轻度吸烟患者中,但一些ALK-重排的NSCLC不符合以上描述。目前已确定多种基因融合变异;最常见的为2号染色体短臂发生倒位形成的EML4-ALK基因融合。
1病例报告患者男,55岁。以”左侧颌后肿物1个月余”为主诉于2010-11-19入我院。1个月前患者发现左侧颌后长一肿物,逐渐增大,于当地医院行抗炎治疗后,症状有所缓解,为求进一步诊治,来我院就诊。专科检查:颌面部不对称,左侧颌后可见一肿物,约7.8cm×8.0cm大小,类圆形,边界不清,质地中等,活动度差,无波动,轻微触痛,皮肤色略红,皮温略高,开口度及开口型均正常,腮腺导管口无红肿,挤压未见分泌物溢出。辅
目的观察老年非小细胞肺癌患者凝血功能的变化及化疗对凝血功能的影响。方法分析2010年1月—2013年1月在本院接受治疗的老年肺癌患者(肺癌组)的临床资料,另选取40例老年健康体检者作为对照组。结果肺癌组共纳入43例,对照组40例。肺癌组PLT、PCT、PDW及MPV均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组患者化疗后PT、TT、APTT、FIB、D-D、PC及FPS均显著低于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。化疗结束后,肺癌组患者PT、TT及APTT呈现逐步升高的趋势。PT在化疗结束后第2、3及4周时显著高于化疗结束时(P<0.05);TT在化疗结束后第3、4周时显著高于化疗结束时(P<0.05);APPT在化疗结束后第3、4周时显著高于化疗结束时(P<0.05)。结论化疗能可逆性加剧老年肺癌患者本已存在的凝血功能亢进。
一、肿瘤EGFR靶标及靶向治疗的基本理解表皮生长因子受体(epidermal BYL719半抑制浓度 Protein Tyrosine激酶抑制剂 growth factor receptor,EGFR)是一种跨膜糖蛋白,包括细胞外活化配体结合区、单跨膜亲脂区和细胞内酪氨酸激酶(tyrosinekinase,TK)活性区,当配体如表皮生长因子、肿瘤生长因子α(转化生长因子α)等与之结合后,受体发生二聚化,使细胞内区结构发生改变,活化TK区,将三磷酸腺苷的γ磷酸基转移到酪氨酸残基上,发生自体磷酸化,进而活化下游信号蛋白底物及各种效应蛋白,发出有丝分裂信号,启动细胞分裂周期,最终导致DNA合成增加和细胞增殖。
Oesophageal

junctional adenocarcinoma is a challeng-ing and increasingly common disease. Optimisation ofpre-operative staging and consolidation of surgery inlarge volume centres have improved outcomes, howev-er the preferred adjunctive treatment approach remainsa matter of debate. This review examines the benefitsof neoadjuvant, peri-operative, and post-operative che-motherapy and chemoradiotherapy in this setting in anattempt to reach an evidence based conclusion. Recentfindings relating to the molecular characterisation ofoesophagogastric cancer and their impact on therapeu-tics are explored, in addition to the potential benefitsof fluoro-deoxyglucose positron emission tomography(FDG-PET) directed therapy.

NOX3、NOX4、NOX5、 Duox1(Dual oxidase1)和Duox2等成员,在血管内皮细胞主要表达NOX2和NOX4,且NOX4表达水平比NOX2高20倍。进一步的研究显示,血管内皮细胞产生的ROS主要来源于NOX4。NOX活性受其亚组分p47PHOX和Rac-1的调节。p47PHOX磷酸化之后,从胞浆转到胞膜上与细胞色素b558结合,在Rac-1的参与下激活NOX。 为了探讨高糖引起血管内皮细胞氧化应激的作用机制,我们用高浓度(20mmol/L)葡萄糖处理人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),通过流式细胞术检测ROS水平的改变。结果显示,与正常培养条件相比,20mmol/L葡萄糖处理的HUVECs中ROS水平显著升高。分别用几个产生ROS途径的抑制剂DPI、Rotenone、Oxypurinol和L-NAME预处理后,NOX抑制剂DPI组ROS水平显著降低,而其他抑制剂组的ROS水平无明显变化。提示NOX是高葡萄糖诱导HUVECs产生ROS的主要来源。进一步应用RT-PCR、

确认细节 Real-time PCR和Western blot分析NOX亚组分表达的变化。结果表明,]HUVECs表达NOX4及其亚组分p22PHOX、p47PHOX、p67PHOX和Rac-1。NOX4的表达在20mmol/L葡萄糖处理后显著升高,其它亚组分则无显著性改变。同时,我们应用SuperArray公司的第二代功能分类基因芯片技术对葡萄糖处理后HUVECs氧化应激与抗氧化相关基因的表达进行了检测。结果显示,20mmol/L葡萄糖引起氧化应激与抗氧化相关部分基因的表达升高或者降低,其中值得注意的是,与对照组相比,Dual oxidase2基因表达升高近13倍,而Superoxide dismutase3基因表达水平明显降低。观察葡萄糖对NOX4活性的调节机理的结果表明,在高浓度葡萄糖条件下,HUVECs的NOX4活性调节主要发生在两个水平上,一是通过PKC激活NOX4,二是通过p47PHOX和Rac-1的膜移位来调节NOX4的活性。为了研究NOX4表达水平的改变对ROS产生的影响及其对HUVECs损伤的作用,我们采取“失去功能”和“获得功能”两种策略,分别将NOX4-siRNA或NOX4基因转染入HUVECs,获得极低表达甚至无表达或高表达NOX4水平的HUVECs。分析比较这些内皮细胞和对照内皮细胞(未转入NOX4-siRNA和NOX4)中ROS水平与细胞凋亡。我们的实验结果表明,与未转染质粒的对照组和转染GFP质粒表达质粒组相比,转染NOX4质粒组的HUVECs中ROS明显升高(p<0.05)；流式细胞术、Hoechst染色和TUNEL染色结果均显示,转染NOX4质粒组的HUVECs发生明显凋亡(p<0.05)；与葡萄糖处理组相比,SB203580能明显抑制高糖所致P-p38MAPK的升高(p
镉(cadmium,

什么 已经 Cd)是一种有毒的重金属元素,易在体内蓄积,镉能够诱导多种器官或组织损伤并导致相关功能丧失,包括肾脏、肝脏、肺脏、骨骼、心血管系统和免疫系统。体内外研究均证明,镉可引起细胞凋亡、氧化损伤及DNA损伤,且凋亡与氧化应激、线粒体损伤、促分裂原激活蛋白激酶(MAPK)、死亡受体、Caspase及非Caspase依赖性通路的激活密切相关。肝脏是镉损伤的主要靶器官之一,目前对镉致肝细胞损伤研究较多,但其作用机制还不完全清楚。本研究以大鼠肝细胞系BRL3A细胞为模型,采用细胞生物学和分子生物学方法研究镉对BRL3A细胞的毒性作用机制及NAC的保护作用。研究内容如下：

1.镉致BRL3A细胞毒性损伤及NAC的保护作用 为研究镉致BRL3A细胞的毒性损伤及NAC的保护作用,以0、10、20、40μmol/L醋酸镉分别作用BRL3A细胞12h(分别为a-d组),同时以2mmol/LNAC、2mmol/L NAC(预孵育30min)+20μmol/L醋酸镉分别作用BRL3A细胞12h(为e-f组)。倒置显微镜观察细胞形态的变化,采用MTT法测定细胞存活率,比色法测定培养上清中LDH活性。结果表明,随着镉浓度的增加,细胞皱缩、变圆、结构不完整,细胞存活率逐渐降低(p<0.01),LDH释放量显著增加(p0.05); NAC与镉联合处理组细胞形态皱缩,细胞存活率极显著升高(p<0.01),上清中LDH活性极显著降低(p<0.01或p0.05),NAC与镉联合处理组细胞凋亡形态有所减少,凋亡率极显著降低(p<0.01或p<0.01或p<0.05),SOD、GSH-Px活性显著或极显著降低(p<0.01或p0.05)；NAC与镉联合处理组细胞ROS含量显著降低(p<0.01或p<0.01),Caspase3、Caspase9活性显著或极显著升高(p<0.