018)神经元树突棘的密度显著降低。 经过45d的皮质酮处理以后的,海马的所有亚区的神经元树突棘的密度均明显少于相应的溶剂对照组的神经元树突棘的密度(CA1:P=0.004;CA3:P=0.000;DG:P=0.002)。经过60d的皮质酮处理以后海马各区神经元树突棘的密度均明显的少于相应的溶剂对照组的树突棘的密度(CA1:P=0.001;CA3:P=0.000;DG:P=0.004)。 经过10d的氟西汀处理以后,与相应的CORT组相比,经氟西汀处理的CORT+FLX组的CA1区(P=0.000)和CA3区(P=0.004)的神经元树突棘的密度显著提高。经过25d的氟西汀处理以后,与相应的CORT组相比,CORT+FLX组的海马所有亚区的神经元树突棘的密度均显著升高(CA1:P=0.000;CA3:P=0.000;DG:P=0.010)。
(3)慢性皮质酮暴露及长期氟西汀治疗对小鼠海马区神经元胞体内BDNF水平的影响 经过10d的皮质酮处理后,与相应的对照组相比,DG区的新生神经元(t=4.416,P=0.002)与成熟神经元(t=3.371,P=0.010)胞体中的BDNF的水平显著升高。经过20d的皮质酮处理后,与相应的对照组相比,DG区成熟神经元(t=3.848,P=0.005),DG区新生神经元(t=3.991,P=0.004)和CA3(t=3.495,P=0.008)区神经元胞体中的BDNF的水平显著升高。经过35d的皮质酮处理后,与相应的对照组相比,DG区成熟神经元(t=2.501,P=0.037),CA3区(t=3.670,P=0.006),CA1区(t=3.549,P=-0.008)神经元中的BDNF水平显著提高。 Selleck Chk 抑制剂 与相应的VEH组相比,45天的皮质酮处理后,CA1区神经元(P=0.001)和DG区新生神经元(P=0.001)的BDNF的水平显著减少。经过60d的皮质酮处理后,与相应的VEH组相比,海马CA1区、CA3区神经元和DG区新生神经元中的BDNF的水平均显著升高(CA1:P=0.031;CA3:P=0.008;DG-N:P=0.012)。 经过10d(36d-45d)的氟西汀处理后,与相应的CORT组相比,DG区成熟神经元(P=0.000)和新生神经元(P=0.003)胞体内的BDNF的水平显著减少。与相应的各CORT组相比,经过25d的氟西汀处理后,海马CA3区神经元、DG区成熟神经元和新生神经元中的BDNF的水平均显著降低(CA3:P=0.025;DG-M:P=0.001;DG-N:P=0.001)。 还有 2.氯胺酮抗抑郁作用与神经可塑性和BDNF的关系及其机制研究 (1)氯胺酮对BDNF的促进作用及糖皮质激素皮质酮的影响 与给予单次氯胺酮注射的正常鼠相比,给抑郁鼠单次注射氯胺酮,给药后30min时,抑郁鼠海马BDNF的表达显著升高(F=12.493,P=0.008),并且糖皮质激素受体抑制剂Ru486可以显著抑制这种升高(F=15.499,P=0.004)。但是短期(3d)的皮质酮处理却不能达到相似的效果,氯胺酮可显著促进海马区BDNF的表达(F=927.149,P=0.000);短期(3d)的糖皮质激素受体抑制剂处理不会对氯胺酮的BDNF促进作用产生影响(F=0.165,P=0.690)。单剂量给予氯胺酮以后30min时,小鼠海马突触素(Synaptophysin)表达水平较对照组没有发生显著变化(F=0.897,P=0.358)。糖皮质激素受体抑制剂Ru486对突触素的表达也没有显著影响(F=1.524,P=0.235)。单剂量给予氯胺酮以后7d时,与对照组相比,小鼠海马BDNF水平没有出现显著改变(F=1.539,P=0.233)。并且短期的糖皮质激素受体抑制剂Ru486处理也没有对氯胺酮的BDNF促进作用产生显著影响(F=2.275,P=0.151)。单剂量给予氯胺酮以后7d时,给予了氯胺酮的各组小鼠海马突触素(Synaptophysin)表达水平显著提高(F=466.104,P=0.000)。并且短期的Ru486处理(3d)不影响突触素的表达(F=4.308,P=0.054)。
(2)氯胺酮对Rac1信号通路的影响 与对照组相比,在给予单剂量氯胺酮后,Rac1-GTPase在15min(t=4.023,P=0.016)和45min(t=3.939,P=0.017)两个时间点均显示升高,在给药后的4h时,恢复到正常水平(t=0.570,P=0.599);在给予单剂量氯胺酮后15min时间点,与对照组相比,Tiam1水平显著升高(F=953.626,P=0.000),并且在给予单剂量氯胺酮后45min时,Tiam1仍显著升高(F=70.369,P=0.000),在单剂量注射氯胺酮以后4h时间点Tiam1的表达恢复到基础水平(F=1.259,P=0.278);在给予单剂量氯胺酮后15min时,与对照组相比,RacGAP1表达水平显著降低(F=20.750,P=0.000),并且持续到给予单剂量氯胺酮后45mmin时间点,RacGAP1仍显著降低(F=181.808,P=0.000)。给予单剂量氯胺酮以后4h时间点,RacGAP1的表达恢复到基础水平(F=0.343,P=0.566);在给予单剂量氯胺酮的15min,与对照组相比,Cofilin的磷酸化水平显著升高(F=617.735,P=0.000);单剂量给予氯胺酮后的45min(F=259.295,P=0.000)和4h(F=148.986,P=0.000),Cofilin的磷酸化水平均持续显著升高。在单剂量给予氯胺酮后的24h的时间点,Cofilin的磷酸化水平回到基础水平(F=2.453,P=0.137)。 也许 3.常春藤皂苷元结构改造与生物活性及其机制研究 (1)通过普通化学合成的方法,经柱色谱分离,得到了白色粉末状化合物N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺(HGA)。质谱图显示分子离子峰是558.0([M+H]+)而HGA的相对分子质量为556.86;核磁氢谱的数据:1H-NMR(CD3OD):δ5.26(t,J=3.4Hz,1H,C=C-H),3.99(dd,J1=14Hz,J2=7.2Hz,1H),3.48-3.52(m,1H),3.41(d,J=10.8,1H),3.05-3.11(m,1H),2.91(t,J=7.2Hz,2H),2.71(s,6H,NMe2),1.91(s,1H),1.05-1.43(m,22H),0.78-0.95(m,18H),0.686(3H,s,CH3),0.596(3H,s,CH3),与HGA的结构相吻合;核磁碳谱数据:6180.02(C=0),143.67(C=C),122.65(C=C),72.30,65.76,60.07,55.38,46.20,46.10,42.22,41.82,41.51,40.99,39.20,37.97,36.43,35.90,33.58,33.20,33.02,31.81,30.14,27.06,25.93,25.03,24.87,23.06,22.57,22.44,19.38,17.62,16.56,14.