4. ZYJ-34c比SAHA具有更显著的诱导p21WAF1转录和表达的作用 检测了一系列周期相关分子,如p21WAF1、p27、p57、c-myc、p53和bcr-abl, ZYJ-34c的更强的细胞周期阻滞作用主要是由对p21WAF1的上调和对bcr-abl的抑制所介导。 5. ZYJ-34c更显著地诱导p21WAF1基因启动子相关染色质乙酰化组蛋白累Selleck R428积 相比SAHA,ZYJ-34c具有对HDAC更强的抑制活性,ChIP技术证明ZYJ-34c更显著地提高p21WAF1基因启动子相关染色质组蛋白乙酰化的水平。 6. ZYJ-34c或SAHA诱导的G1期细胞周期阻滞是p21WAF1依赖的 成功构建p21-shRNA,p21-shRNA沉默K562细胞中p21WAF1后,组蛋白去乙酰所以化酶抑制剂诱导的细胞周期阻滞被严重削弱。 7.选择性下调血液系统肿瘤的Cyclin A,可能是SAHA对血液肿瘤比实体肿瘤更加敏感的机制 通过比较实体瘤细胞(H7402细胞系)和白血病细胞(K562细胞系),发现白血病细胞系中Cyclin A高表达,并在SAHA作用后,显著下调；而在H7402细胞中本身Cyclin A表达较弱,并哪里在SAHA作用后没有显著变化。 结论： 研究内容第一部分： 1.在肝癌细胞中,组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA的低剂量预处理,能够显著增强肝癌细胞中“压力诱导”分子MICA的表达,通过其与表达活化性受体NKG2D的NK细胞的相互作用,增强其对NK细胞的杀伤敏感性。NK细胞活化性受体的配体的表达上调,能够逆转肿瘤诱导的NK抑制,增强NK细胞的抗肿瘤作用。 2.在肝癌细胞中,miR-93和miR-106b是高表达的。