MCF-7RAF-1原发瘤原代培养产生的MCF-7RAF-1细胞中，AURKA蛋白出现了显著的高表达,同时细胞周期检查点蛋白Cyclins如D1、E和A并未显示高表达,但Cyclin B、CDC25A和Claspin则显示了高表达。基因芯片分析显示了MCF-7RAF-1中MAPK信号通路和TGFB/smad信号通路中的相关因子的表达出现时间异常。 3 MCF-7RAF-1 1GX的CD24阴性细胞所占百分比为34%,显著高于其来源的母系细胞系。CD24阴性细胞群中心体表型出现了扩增,AURKA出现了过表达,发展了EMT特征,Wnt6、Smad家族、THBS1、PCDH8表达出现了异常,ERa表达下降而HER-2表达增加。 4 AURKA抑制剂能够www.selleck.cn/products/Adriamycin.html使细胞周期阻滞于G2／M期,显著降低AURKA蛋白的表达。重要的是,AURKA抑制剂MLN8237只在MCF-7RAF-1 1GX细胞系诱导了细胞凋亡标记物cleaved PARP的表达。同时CD24阳性细胞百分率增加,由对照组的60%增加到85%(处理48小时)和94%(处理72小时)。 5给予CD24阴性细而且胞群AURKA抑制剂也能够诱导细胞凋亡,但DR不能诱导其发生凋亡,此外AURKA还可使CD24阴性细胞群上皮标记物E-cadherin、B-catenin重新获得表达,而间质标记物vimentin表达显著下降,smad家族蛋白表达下调,THBS1和PCDH8表达恢复。shRNA AURKA处理的裸鼠显示了明显的肿瘤体积缩小,AURKA蛋白表达下降,中心体扩增的表型受到抑制,未发生远处转移。