43±12.83 vs 153.65±20.53,P0.05); ③胰岛素抵抗:FS组大鼠胰岛素抵抗指数较NS组明显升高(HOMA-IR index:2.45±0.36 vs. 1.84±0.41,P
目的: 建立2型糖尿病大鼠模型,研究咖伦宾的降糖作用及其对葡萄糖转运体-4(GLUT-4)蛋白表达量和胰岛素受体结合能力的影响,探讨咖伦宾可能的降糖作用机制。 方法: (1)高糖高脂饲料喂养3个月联合小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/kg腹腔注射建立实验性2型糖尿病大鼠模型,动物分为5组:正常对照组,模型对照组,咖伦宾低剂量组(25mg/kg),咖伦宾高剂量组(50mg/kg)和阳性对照组(二甲双胍,200mg/kg)。灌胃给药4W,1次/天,以空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(ISI)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、大鼠体重、葡萄糖耐量作为检测指标观察药物的降糖作用。 (2)给药4周后,各组大鼠断头处死,分别取部分右下肢股四头肌、肝脏提取骨骼肌细胞膜和肝细胞膜总蛋白。采用Western Blotting法检测骨骼肌葡萄糖转运体(GLUT)-4蛋白量的表达,放射性配基受体结合法检测肝胰岛素受体的结合能力。
结果: (1)经高脂饲料喂养后,大鼠空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、自由脂肪酸(FFA)显著高于正常对照组(p<0.05),胰岛素抵抗指数显著降低(p0.05)。整个实验过程中,模型对照组血糖稳定,至给药14天时,咖伦宾低剂量组、高剂量组、二甲双胍组血糖值分别较模型对照组下降15.04%、19.65%、20.18%(p<0.05);至28天给药结束,各组血糖值分别下降24.97%、30.85%、42.79%,和模型对照组比较,咖伦宾低剂量组差异有显著意义(p<0.05),咖伦宾高剂量组和二甲双胍组差异有极显著意义(p0.05),而模型对照组胰岛素抵抗指数显著低于正常组(p<0.01),给药后胰岛素抵抗指数显著增高(p<0.05)。与模型对照组相比,咖伦宾低剂量、咖伦宾高剂量和二甲双胍组糖耐量明显改善(p<0.05),各组血糖水平在0.5h、1h、2h均有显著降低(p<0.01),咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组游离脂肪酸降低,与模型对照组相比,差异有统计学意义(p<0.01或p<0.01),给药后咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组GLUT4蛋白表达量显著增加(p<0.01),受体最大结合容量Bmax增加(p<0.05)。给药后各组大鼠肝细胞膜胰岛素受体解离常数KD显著降低(p<0.01),Bmax减少,与模型对照组比较,咖伦宾低、高剂量组和二甲双胍组差异有显著意义(p<0.05或p
腹主动脉瘤(abdominal 更多 Selinexor aortic aneurysm, AAA)是一种常见的心血管疾病。近年研究认为平滑肌细胞(smooth
muscle cells, SMCs)数目的减少和细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的改变是AAA形成的重要原因。 ECM在维持腹主动脉的正常组织结构与功能中起着关键作用。骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是ECM中一种重要的功能性蛋白和促炎因子,可由破骨细胞、巨噬细胞、内皮细胞和SMCs等多种细胞分泌。OPN可调节SMCs的增殖和凋亡。SMCs是腹主动脉中膜的主要组成部分,除了自身的收缩功能外,还维持主动脉壁的弹性和抗压性。SMCs的减少会造成动脉壁结构的改变,研究表明SMCs的凋亡可导致SMCs数目的减少,在AAA组织中SMCs凋亡明显增高。自噬是一种高度保守的胞内降解过程,在细胞存活和死亡中起重要作用。但是在AAA中是否存在SMCs的自噬,OPN是否影响SMCs的自噬及其中的分子机理尚不清楚。因此,本研究探讨了(1)AAA组织中OPN和自噬相关基因的表达；(2)OPN对SMCs自噬及其相关基因的表达的影响和调节SMCs自噬的分子机制。
也许 主要结果如下： 1)AAA组织中的OPN表达水平明显高于正常主动脉组织。 2)AAA组织中自噬相关基因包括Atg4b、Beclin1、Bnip3和VPS34的表达比正常主动脉组织显著增高。 3)OPN可诱导SMCs自噬以及自噬相关基因的表达。 4) p38 MAPK是OPN诱导SMCs自噬的主要信号通路。 小结,本研究结果表明AAA组织中OPN和自噬相关基因的表达明显高于正常主动脉组织,OPN通过p38 MAPK信号通路诱导SMCs自噬。这一机制的阐明可能为AAA形成的防治提供了重要的理论依据。
目的探讨MAPK家族重要成员ERK1/2和P38在高血压心脏重构过程中的作用,及其在高血压心脏不同解剖结构,以及同一解剖结构不同组织学区域中发挥的作用是否相同,从而进一步明确ERK1/2和p38激酶在高血压心脏重构中的作用,从细胞信号转导方面探讨高血压所致的心脏重构的分子机制。 方法动物分组:①高血压组:4周龄组(简称SHR4),16周龄组(简称SHR16),24周龄(简称SHR24)组各10只;②WKY大鼠作为对照组:4周龄组(简称WKY4),16周龄组(简称WKY16),24周龄组(简称WKY24)各10只;③干预组:24周龄高血压大鼠干预组PD98059和干预组SD203580各10只。利用HE染色,光镜测微尺测量4、16、24周龄SHR心脏重构改变,免疫组织化学和Western blot方法,动态观察SHR心脏不同解剖部位PCNA、磷酸化和总ERK1/2和P38的表达变化。 结果1、随着周龄的增加WKY大鼠和SHR的心脏/体重比值逐渐增加,SHR16、24的心脏/体重比值明显高于SHR4(P<0.05)。2、SHR相对左心室壁厚度,随着周龄的增加逐渐增加,以左心肌膜内层和中层厚度增加明显,SHR24相对左心室壁厚度明显高于WKY24大鼠(P<0.05)。与SHR比较,PD98059、SD203580组明显降低左心肌膜内层和中层室壁厚度。3、随周龄的增加PCNA表达降低(P<0.05)。5、总P38表达在各观察组之间无显著性差异。左心肌膜内层的表达高于室间隔和右心室的表达(P<0.05)。在左心室磷酸化P38在SHR的表达随周龄的增加表达逐渐增加,SHR16、24明显高于相应WKY大鼠(P<0.