006);6)p-AKt及p-mTOR在维吾尔族GCB型DLBCL与non-GCB型DLBCL中的表达差异具有统计学意义(P0.05);7) LY294002分子重量 p-Akt的表达仅与维吾尔族DLBCL患者的年龄相关(P0.05), p-mTOR则与维吾尔族DLBCL患者的临床特征无显著相关(P>0.05);8)p-AKt的表达与Bcl-2表达显著相关(P0.05);

p-AKt及p-mTOR的表达与survivin表达显著相关(P0.05);9) p-AKt及p-mTOR的表达与MRP1mRNA的扩增显著相关(P0.05);10) p-mTOR表达阴性组与阳性组的3年OS率分别为72%、33.8%,其差异具有统计学意义(P=0.01),而p-PI3K及p-AKt的表达与维吾尔族DLBCL患者的生存无显著相关(P>0.05)。结论：1)新疆维吾尔族DLBCL患者可能大多属于non-GCB型DLBCL (Choi分类法),新疆维吾尔族non-GCB组DLBCL的预后可能较GCB组DLBCL患者预后差；临床分期、IPI评分及Choi免疫学分型可能是新疆地区维吾尔族DLBCL患者的独立预后因素；2)新疆维吾尔族DLBCL患者的不同免疫学亚型可能具有不同的凋亡及耐药特征。Bcl-2、survivin及MRP1结合免疫学分型可以考虑作为新疆维吾尔族DLBCL患者的预后参考指标；3)PI3K/Akt/mTOR信号传导通路可能参与了新疆维吾尔族DLBCL的凋亡及耐药调控；4)PI3K/Akt/mTOR信号传导通路可能参与了新疆维吾尔族DLBCL不同免疫学亚型的发病。
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN）是糖尿病最重要的微血管并发症之一。据发达国家统计资料表明，DN已跃升为终末期肾病的首位病因。近年来我国糖尿病患者人数日益增多，DN已成为我国导致慢性肾功能衰竭的重要原因之一。目前认为DN与糖代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激、糖基化终末产物堆积、细胞因子异常表达等多种因素有关。其中炎症因子与氧化应激、免疫反应相互作用是导致糖尿病肾损害，造成系膜外基质积聚的重要原因。白藜芦醇具有抗炎、抗氧化、抗癌、心脏保护等作用，作用机理涉及包括环氧酶、脂氧酶、蛋白激酶B(protein kinase B，PKB/Akt)、丝裂原活化蛋白激酶家族、去乙酰化酶等多个信号传导通路。最新的研究发现白藜芦醇还具有降低血糖，改善胰岛素抵抗，调节异常脂代谢，减少炎症因子分泌和表达等作用。Akt能够通过对葡萄糖转运、糖原合成、糖酵解和糖异生的调节及相关基因的突变、沉默、敲除影响葡萄糖的代谢及糖尿病的发生和发展,在糖尿病血管并发症产生、发展的病理生理过程中也起到关键作用。核因子κB

并且 (nuclear factor-κB， NF-κB)是参与氧化应激、炎性反应的关键因子之一,与血管内皮细胞损伤、组织细胞凋亡等糖尿病血管并发症的多个病理生理过程相关。多项研究提示白藜芦醇可能成为治疗糖尿病及其并发症的新型药物，而这些作用的发挥可能与该药可以对细胞内多个信号转导通路产生影响有关，其中Akt、NF-κB可能发挥了重要作用。本研究旨在探讨白藜芦醇对于糖尿病所致的肾脏炎症与系膜细胞增殖的保护作用及相关机制。 在体外实验当中，我们应用高糖模拟糖尿病患者的体内环境，应用Western blot、ELISA以及BRDU、CCK8试剂盒检测炎症因子、细胞通路蛋白及细胞增殖情况。通过观察不同浓度、不同处理时间点白藜芦醇对高糖环境下原代大鼠系膜细胞对人纤溶酶原激活物抑制剂-1（plasminogenactivator inhibitor-1，PAI-1）表达和Akt活性的影响确定白藜芦醇的有效作用浓度和有效作用时间。应用白藜芦醇及两种Akt活性抑制剂，作用于Akt上游磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的LY294002和直接作用于Akt的MK2206，处理高糖环境下原代大鼠系膜细胞。结果显示，与正常对照组相比，高糖处理组中NF-κB、PAI-1表达明显增加(P<0.05)；与高糖处理组相比，白藜芦醇和Akt活性抑制剂处理组NF-κB、PAI-1表达明显下降(P<0.05)，白藜芦醇和Akt活性抑制剂处理组细胞增殖较高糖处理组细胞增殖水平下降(P<0.05)。与正常对照组相比，高糖处理组FN表达明显增加(P<0.05)，白藜芦醇和Akt活性抑制剂处理组FN表达水平较高糖处理组明显下降(P0.05)。与正常对照组小鼠相比，糖尿病组与白藜芦醇治疗组小鼠的尿白蛋白与尿肌酐比值（albumin/creatinine

AUY-922化学结构 ratio, ACR）显著升高(P<0.05)；与糖尿病组相比，白藜芦醇治疗组ACR显著降低(P<0.05)。与糖尿病组相比，上述指标在白藜芦醇治疗组明显下降(P<0.05)。免疫组化结果显示，糖尿病组小鼠肾脏每单位面积当中PCNA阳性细胞明显多于正常对照组(P<0.05)，而经过白藜芦醇治疗则明显减少了小鼠肾脏每单位面积当中的PCNA阳性细胞数目(P
背景及目的：骨肉瘤(osteosarcoma, OS)是骨骼系统最常见的恶性肿瘤，常发生于儿童和青少年。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)最初在原发性和转移性的结肠癌样本中鉴定，并被证实为转移形成和无转移生存率的独立预后因子。许多研究表明其作用机制可能是与很多肿瘤相关的信号途径交汇作用共同调控肿瘤的增殖、分化、凋亡和转移。本研究旨在探讨骨肉瘤中MACC1表达、调控、分子机制及其临床意义。 方法：(1)采用免疫组织化学检测骨肉瘤组织和正常骨组织中MACC1蛋白的表达；采用半定量RT-PCR和实时荧光定量PCR技术分别检测不同临床阶段、不同转移状态以及新鲜的骨肉瘤组织中MACC1mRNA的相对表达水平，并应用Kaplan–Meier存活曲线分析MACC1与骨肉瘤病人预后的关系。(2)采用实时荧光定量PCR和Western blotting技术检测人骨肉瘤细胞系(MG-63、HOS、SaOS-2和U2OS)以及人成骨细胞hFOB1.