93倍。另外,喹啉环上5位羟基取代优于羰基取代。 本课题的研究结果为进一步设计活性更好的新型抗纤维化化合物奠定了基础,为寻找新的纤维化药物提供理论基础,对促进抗纤维化药物的发展具有重要的科学价值。
目的癫痫是神经科常见的一组慢性、发作性疾病,其发病机制非常复杂。有研究者提出新的癫痫发病机制:血脑屏障(Blood-brain

barrier,BBB)损伤后,通透性增加,大量血清蛋白质进入脑细胞外间隙,广泛分布于星形胶质细胞上的转化生长因子β受体Ⅰ(Transforming growth factor-βreceptorⅠ,TβRⅠ)与血清蛋白质相互作用,调控星形胶质细胞的功能发生变化,最终诱使癫痫发生[1]。而TβRⅠ是否参与癫痫发病机制的还需要大量的实验数据来证明。本文通过研究红藻氨酸(kainic acid, KA)致大鼠颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)后多功能细胞因子TβRⅠ在额叶和海马组织的表达变化,探讨TβRⅠ与癫痫的关系,为进一步研究TβRⅠ是否参与颞叶癫痫的发病机制提供新的实验依据。 方法将60只雄性SD大鼠随机分为模型组(50只)和对照组(10只),模型组再依据KA致痫后动物处死时间分成6h、12h、1d、3d、1w共5个亚组,每组10只。模型组大鼠采用侧脑室注射1μg/μl的KA 1μl建立TLE动物模型,对照组大鼠用等体积生理盐水代替KA行侧脑室注射。采用行为学观察法筛选达到Racine分级标准Ⅲ-Ⅳ级的大鼠为TLE模型组,采用半定量RT-PCR法及Western Bloting技术检测KA致痫后6h、12h、1d、3d、1w组大鼠额叶及海马中TβRⅠmRNA及蛋白的表达变化,与对照组对比分析。

ERK inhibitor 以及 结果①半定量RT-PCR检测TβRⅠmRNA表达:与对照组相比,模型组致痫后TβRⅠmRNA在额叶及海马中表达明显增高;②Western bloting检测TβRⅠ蛋白表达:与对照组相比,模型组致痫后TβRⅠ蛋白在额叶及海马中表达均增高,与RT-PCR结果一致;③TβRⅠ蛋白水平在KA致痫后6h逐渐增加,3d达高峰,1w后逐渐降低;TβRⅠ蛋白表达与TβRⅠmRNA的变化趋势基本一致;④海马组织中TβRⅠmRNA及蛋白的表达比额叶更高;⑤左右额叶及海马组织中TβRⅠmRNA及蛋白表达无明显差异。 结论TβRⅠmRNA及蛋白在致痫大鼠额叶及海马组织中的表达显著增高,提示TβRⅠ参与了癫痫的发病机制。
目的:研究X-线照射对小鼠肺组织中Foxp3和TGF-β1表达的影响,分析Foxp3和TGF-β1的表达水平变化的意义,进一步探讨X-线照射对肺组织炎症和免疫微环境的影响及其临床意义。

方法:将8周龄雌性C57/BL6小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠接受12Gy 6MV-X线胸部照射,对照组小鼠不接受照射。在照射后的每个时间点(1、6、12、24、72h及2、4、8、24w),各组均处死3只小鼠。小鼠处死后右肺组织立刻置于-80℃冰箱保存,左肺组织4%多聚甲醛固定24h后制作石蜡标本。用RT-PCR法检测Foxp3和TGF-β1基因的表达情况;采用Western blot法检测Foxp3和RORγt蛋白的表达水平;Masson染色了解肺部纤维化情况,免疫组化技术检测经X-线照射后不同时间点肺组织内Foxp3表达的变化。 结果: 1.实验组小鼠经X-线照射后Foxp3 mRNA表达水平下降,其中以6h、24h、72h、2w、4w和8w较为明显。Foxp3蛋白表达水平也有不同程度的下降,与对照组相比,实验组在照射后6h、24h、72h、8w时降低较明显。免疫组化结果显示Foxp3主要定位于细胞核和细胞质中,分布于淋巴细胞中。实验组Foxp3表达下降,实验组免疫组化评分(3.48±1.05)与对照组(5.89±1.53)比较,有显著性差异(P<0.05)。实验组在照射后6h、24h和4w时Foxp3较对照组表达降低,差别有显著统计学意义(P<0.01),实验组在照射后1h、12h、24w与对照组相应时间点相比较,Foxp3表达降低,差别有统计学意义(P
MSN是TGF-β超家族成员,其主要功能为抑制肌肉的生长。迄今为止,绝大多数围绕MSN的研究都集中在它调控肌肉生长和发育的方向。MSN在骨骼肌中高表达,成熟后分泌进入血液,通过循环系统可以遍布全身;另外,MSN的受体在组织中广谱表达。因此,MSN很有可能参与调控肌肉体系之外的其它生物学事件。P6C细胞是从结肠癌病人肿瘤组织中提取的具有干细胞特性的细胞。它有很强的自我复制和形成肿瘤的能力,而且有很强的耐受肿瘤药物的能力。现在医学虽然发展迅速,但对癌症仍没有很有效的治疗办法。肿瘤干细胞是肿瘤存在和转移的关键,所以治疗肿瘤干细胞是治疗肿瘤的症结所在,我们的实验发现MSN能引起结肠癌干细胞的凋亡,这为抗肿瘤研究提供了一种新的策略,对肿瘤的治疗有很重要的意义。 无 目的 肿瘤干细胞是近几年来提出的新的观点,肿瘤干细胞的提出也为肿瘤的治疗提供了新的策略。我们用流式细胞仪,激光共聚焦显微镜,western等技术探讨了MSN引起P6C细胞的凋亡及其机制。 方法 1.