此外,肺转移结节免疫组化结果显示与con sh组比较,sh#2组裸鼠肺转移结节中CNTN-1蛋白的表达降低,E-cadherin蛋白的表达增高。裸鼠肺转移结节计数结果证实sh#2组裸鼠肺转移结节数目显著小于con sh组(P<0.001)。结论(1)在胃癌原发灶中,CNTN-1高表达时,Slug及N-cadherin亦呈高表达,而E-cadherin呈低表达,并与胃癌的AZD1080浓度侵袭及转移相关,致胃癌患者预后不佳。(2)在胃癌细胞系中,CNTN-1高表达时,Slug及N-cadherin亦呈高表达,而E-cadherin呈低表达。此时,胃癌细胞的侵袭能力亦增强。(3)构建的三个重组表达载体均可有效干扰胃癌细胞MKN45中CNTN-1蛋白的表达,其中CNTN-1-shRNA2干扰效率最佳,为后续研究打下基础。(4)CNTVS-4718浓度N-1通过促进Slug表达,上调N-cadherin表达,抑制E-cadherin表达,从而促进胃癌细胞MKN45的迁移及侵袭能力。CNTN-1表达下调对MKN45细胞增殖能力无明显影响。(5)裸鼠体内研究证实CNTN-1表达下调可抑制胃癌细胞MKN45的侵袭及转移能力,但对其增值能力无明显影响。CNTN-1可能是一个重要的分子靶点,干扰其表达SRT2104订单可能抑制胃癌的侵袭及转移。
背景全球每年新发胃癌病例约100万例,其中47%的新发病例在中国,严重威胁人体健康和生命质量。幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是Ⅰ类致癌因子,目前据估计全球超过半数人口感染,而在我国各地自然人群中感染H.pylori的比例在41.35%-72.3%。其感染可导致胃粘膜发生慢性炎症,产生萎缩性胃炎,肠上皮化生甚至上皮内瘤变,这类癌前病变状态部分可发展为癌。