(5)小鼠与细胞模型证明,姜黄素明显降低喹乙醇诱导的氧化应激与细胞内ROS水平、caspase激活及细胞凋亡。姜黄素通过上调Nrf2/HO-1通路,下调NF-kB通路及抑制NF-kB核转位增强其抗氧化能力。进一步研究证实,姜黄素通过激活Nrf2/HO-1通路,抑制NF-kB、p53通路保护喹乙醇诱导的线粒体凋亡,从而改善喹乙醇诱导的肝损伤。综上所述,本研究从体内和体外HIF 抑制剂评价喹乙醇的毒性,证实GADD45a和p21通过p53非依赖性调控喹乙醇诱导细胞凋亡与周期阻滞,同时JNK/p38、AKT及Nrf2/HO-1通路参与调控喹乙醇诱导细胞凋亡与周期阻滞。本研究为评估喹乙醇及其他喹噁啉类药物对食品动物和人的安全性提供科学依据。
细胞凋亡(apoptosis)是程序性细胞死亡(programmed cell Selleckdeath,PCD)的一种,是由多基因调控的自然死亡现象。最初始的观念认为,在心肌细胞,神经元细胞等高度分化的细胞生命过程中不存在细胞凋亡,但逐渐研究发现心肌细胞凋亡也普遍存在于正常或疾病状态的心脏组织中;随着时代发展,在人们生活水平不断提升的同时,不健康的生活饮食习惯,逐渐增大的生活工作压力等各方面因素使心血管系统疾病的发病率居高不下,严重并且危害人们的身心健康。而由细胞凋亡这一病理过程参与下引起的正常心肌细胞减少,心肌组织损失,推动着很多心血管疾病的发生,发展以及转归。越来越多的科学工作者致力于细胞凋亡与心血管疾病方面的研究,然而目前对于心肌细胞凋亡的作用原理,以及调控机制的了解仍不甚全面。Micro RNA(mi RNA)是近期发现的一组非编码小RNA。它们作用于靶基因的3’非编码区(3’UTR)的特定序列,通过诱导基因沉默的方式在转录后水平参与基因调控。