肝脏,肾脏,心脏,脾脏,肺脏,脾脏的组织病理学均正常。IG-105的人血浆蛋白结合率高,为98%左右。 IG-105靶点明确,作用机制清楚,体内外抗肿瘤活性高,对耐药肿瘤有效,安全性好,治疗指数高,具有明显的临床应用前景。已申请中国专利(200510105255.5)和国际专利(PCT/CN2006/002298)各1项。本论文的部分工作发表在Clinical Cancer Research(selleckchem2008,in press)。
近些年来研究发现Wnt/β-catenin在多种实体肿瘤及血液肿瘤中存在异常激活状态并在肿瘤的发生、维持等方面起着一些重要的作用;β-catenin的异常积累增高是其中的关键环节。慢粒急变中,β-catenin水平增高是粒巨祖细胞(GMP)发生白血病干细胞(LSC)转化的重要机制。在慢粒由慢性期进展为加速/急变期的过程中,常发现β-c一般atenin表达水平增高。然而目前β-catenin在慢粒疾病进展中的确切作用尚未阐明。基于这些研究背景,本论文设计在先前的工作基础上,以β-catenin为靶点,特异性上调或下调β-catenin表达水平后,观察CML细胞生物学功能的改变,以期为进一步研究揭示慢粒急变机制提供一些线索,同时也为慢粒进展期的治疗寻找一些可能途径。 本论文实验工作分为两部分: 一、延续本哪里实验室前期的体外研究工作,特异性干扰β-catenin后,观察K562细胞体内成瘤能力的变化。裸鼠皮下成瘤实验证实干扰后K562细胞成瘤能力明显受抑:①成瘤率:未干扰组(n=9)、对照组(无关序列干扰)(n=8)和干扰组(β-catenin特异性干扰)(n=9)成瘤率分别为100%、87.5%和0,干扰组成瘤率与前两组有显著的统计学差异(P＜0.001);②成瘤曲线:前两组均成瘤,最终瘤块体积无统计学差异,但未干扰组瘤块体积增长略快;干扰组未见成瘤。