05),实验组之间两两比较无显著差异。2.在实验2中,两实验组软骨细胞NO浓度较对照组均下降(A组4.39±1.08vs26.68±12.51P<0.05；B组3.91±2.23vs26.68±12.51P<0.05),实验组之间NO水平无明显差异；实验组NOS表达水平较对照组也均下降(A组7.67±3.09vs33.33±12.23P<0.05；B组4.88±1.59vs33.33±12.23P<0.05),实验组之间NOS水平无明显差异。实验组MMP-3水平较对照组显著升高(A组117.2±21.4vs98.3±3.7P<0.05；B组112.2±13.6vs98.3±3.7P
目的： 研究紫杉醇联合顺铂对人乳腺癌细胞MCF-7增殖抑制作用，探索药物作用过程中与MAPK通路、Bcl-2基因家族关系及相关机制。 方法： 采用CCK-8试剂盒检测不同浓度紫杉醇、顺铂单独或联合作用MCF-7细胞48h后对细胞50%增殖的抑制浓度（IC50），以及紫杉醇、顺铂分别联合ERK通路阻断剂（U0126）、JNK通路阻断剂（sp600125）对细胞增值的的抑制率；采用流式细胞仪检测紫杉醇、顺铂作用细胞48h后的细胞周期分布情况；应用Western SRT1720化学结构 blot分别检测紫杉醇、顺铂及两药联合作用MCF-7细胞48h后MAPK通路蛋白及Bcl-2、Bax蛋白表达。

结果: 紫杉醇（0.025~0.4μM）、顺铂(1~16μM)联合作用细胞时呈协同作用（CI
目的 采用大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血再灌注模型,观察七氟烷预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤是否具有保护作用,并探讨大脑皮质C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)在七氟烷预处理减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中的意义。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠108只,体重250-280g,随机分为3组：假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和七氟烷预处理组(Sevo-pc组)。每组大鼠36只,又随机分为再灌注12h、24h、72h3亚组,每亚组大鼠12只。大鼠麻醉后,分离并结扎右侧颈总动脉、颈外动脉,经颈总动脉向颈内动脉插入线栓,稍遇阻力即停止插入,阻断大脑中动脉血流1h后恢复再灌注,制备局灶性脑缺血再灌注模型。Sevo-pc组大鼠于缺血前1h持续吸入2.7%七氟烷；S组分离并结扎右侧颈总动脉和颈外动脉,不置入线栓。再灌注12h、24h、72h时Longa神经功能缺陷评分完成后,各亚组随机取6只大鼠断头取脑,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-tfiphenyhetrazolium

chloride, 获悉更多 TTC)染色测定脑梗死体积比。各亚组余6只大鼠行心脏灌注后断头取脑,冠状切取缺血脑组织,常规行脱水、透明、浸蜡及包埋。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin, HE)染色观察缺血侧皮质组织形态学特征,免疫组织化学染色测定缺血侧皮质周围CHOP蛋白表达,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated biotin-dUTP nick end labeling, TUNEL)法计数凋亡神经细胞。结果 1.成功制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。 2.神经功能缺陷评分：S组大鼠未见神经功能缺损。与S组比较,I/R组和Sevo-pc组神经功能缺陷评分显著升高(P
目的：探讨体外培养条件下糖基化终产物（AGEs）对人肾小球系膜细胞（HRMC）色素上皮衍生因子（PEDF）与血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响及其可能的作用机制，进一步阐明糖尿病肾病发病机制。 方法：采用不同浓度AGE-BSA作用HRMC或同一浓度诱导不同时间，噻唑蓝比色试验（MTT法）检测MC增殖活力，半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)法检测VEGF、PEDFmRNA水平。免疫印记(Western-bloting)检测VEGF、PEDF蛋白及磷酸化p38MAPK蛋白表达。 结果：(1)不同浓度AGE-BSA干预系膜细胞24h和200mg/L浓度的AGE-BSA干预系膜细胞不同时间后，在一定浓度和时间范围表现明显的促系膜细胞增殖作用，各组与空白对照组、同浓度的BSA组或同时间点的BSA组比较差异均有统计学意义(P0.05)。(2)AGE-BSA在一定浓度和时间范围上调HRMCVEGFmRNA及蛋白，下调PEDFmRNA及蛋白表达，各组较对照组相比具有统计学差异(P<0.05)及下调PEDF表达的作用(P
膀胱癌是一种临床常见的癌症,世界范围内,在男性常见癌症中排第四,因癌症死亡原因中排第九。引起癌症死亡的男性对女性的比率约为3：1。根据统计,2010年美国约70530例新增膀胱癌症病人和14680例癌症相关性死亡病例。尽管很多膀胱癌病例发生时没有明显的暴露在癌基因下,但癌基因有很多诱发因素。膀胱癌的发病与地理、环境、种族、性别、血吸虫感染、吸烟、职业暴露以及遗传易感性等因素有关。外界因素直接或者间接作用,可以诱发膀胱尿路上皮细胞DNA异常改变,从而引起细胞生长失控,最终激活膀胱癌发生的共同生物学通路。膀胱癌的发生发展是一个多步骤的过程。在肿瘤发生发展的每个阶段都有不同的分子遗传学改变,这些基因型异常改变的长期积累最终导致恶性表型的出现。膀胱癌的分子遗传学改变主要包括两类：一类改变与低分级的肿瘤相关。这类改变促进细胞增殖,但对细胞微环境、细胞分化及细胞死亡和凋亡的作用很小或没有作用。另一类改变则与高分级的肿瘤发生相关。这类改变导致细胞增殖失控,使细胞周期和细胞凋亡失调节,与细胞分化密切相关。由正常上皮细胞向肿瘤细胞的发展过程中涉及许多基因的改变,包括癌基因、抑癌基因、细胞周期相关基因、细胞凋亡相关基因和DNA损伤修复相关基因等。

更多 在肿瘤学前沿领域研究中,作为关键调控因子的蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)最近认为其与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关,因而引起人们的极大兴趣。CIP2A作为一种新发现的原癌基因,可以通过稳定C-Myc、促进细胞增殖和锚定独立生长、阻滞衰老和分化来促进体内恶性肿瘤的发生和发展。因而受到极大的关注。本论文对CIP2A是否可以作为膀胱癌的诊断标志物进行了初步的研究。在分子水平,我们从临床筛选了46例新鲜膀胱上皮组织标本,其中38例为膀胱尿路上皮癌,8例为正常膀胱移行上皮。在38例肿瘤组织样本中有29例(76.32%)检测到CIP2A mRNA的表达,而8例膀胱正常移行上皮未检测到CIP2A mRNA.在蛋白水平,我们从临床筛选出111例石蜡组织标本(其中99例为膀胱尿路上皮癌组织,12例为正常膀胱移行上皮)进行切片,利用免疫组织化学染色法检测了CIP2A在膀胱尿路上皮癌组织中的蛋白表达情况。在正常组织中未发现C工P2A的蛋白表达。而在99例膀胱尿路上皮癌组织中有63例(63.