2%。
神经母细胞瘤(neuoblastonma,NB)是小儿最常见的实体肿瘤之一,临床表现变异较大,高危NB进展迅速,即使行高强度清髓化疗,肿瘤复发仍然常见,死亡率较高为发现有效NB治疗药物和靶点,必须充分研究认识NB发病机制中的关键分子。间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种受体型酪氨酸激酶,其异常存在于多种肿瘤中,与肿瘤发生发展密切相关,如间变性大细胞淋巴瘤、横纹肌肉瘤、炎症性肌纤维母细胞瘤、NB。ALK的异常形式主要包括基因融合、基因突变、基因扩增及蛋白表达增加随着酪氨酸激酶抑制剂在临床抗肿瘤治疗中的应用以及新的特异性小分子ALK抑制剂的研发,ALK异常与NB发生发展关系及针对ALK异常的NB靶向治疗获得了较多关注和研究。本文主要针对ALK异常与NB发生发展关系的研究进行综述
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中85%以上为非小细胞肺癌(non-small 或者 cell lung cancer,NSCLC)。目前,对于复发或转移性晚期NSCLC,化疗是必选治疗方法之一,但其疗效已进入平台期,近期和远期疗效均不甚理想。靶向治疗作为20世纪90年代以来的肿瘤研究重点,在NSCLC的治疗中已占据重要地位。针对表皮生长因子受体的单克隆抗体(西妥昔单抗)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼尼或吉非替尼)、血管内皮生长因子的单克隆抗体(贝伐珠单抗)以及针对ALK阳性突变的抑制剂Crizotinib均已成为晚期NSCLC的一线治疗选择其中,尤其以小分子酪氨酸激酶抑制剂疗效卓越,在表皮生长因子受体突变的患者中,其单药应用的疗效优于一线化疗,有效率高达60%以上,可使患者的无疾病进展时间延长至10个月。本文将就以上几种药物的相关临床研究对目前晚期NSCLC一线靶向治疗加以综述。
1例52岁男性患者,因”右肺腺癌全身多发转移,肾功能不全”入院,入院后给予透析治疗,并拟接受抗肿瘤治疗。通过查阅大量文献,结合化疗药物在透析患者的药代动力学特点,最终制定标准剂量多西他赛联合顺铂(DP)的治疗方案,化疗结束后立即给予透析。治疗后患者血液学毒性反应0级,胃肠道反应2级,血肌酐波动在167.3~298.7μmol·L~(-1),治疗过程中未出现严重不良反应。本病例提示给予非小细胞肺癌(NSCLC)透析患者标准剂量的多西他赛联合顺铂方案是相对安全的,即使为肾功能不全透析患者,临床上选择合适的治疗方案,患者也可以耐受化疗。
色瑞替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗间变型淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌或经克唑替尼治疗后病情恶化及不能耐受治疗的非小细胞肺癌。现有临床试验数据证明了色瑞替尼的有效性及安全性。该药于2014年4月29日通过美国FDA加速审批程序批准上市。本文对其药理作用、药动学、临床试验、安全性评价等进行归纳总结。
非小细胞肺癌(non-small
HSP抑制剂 cell lung cancer,NSCLC)是造成人类死亡最多的恶性肿瘤之一,其五年生存率一直徘徊在20%以下。自肺癌领域首个分子靶向药物吉非替尼上市以来,靶向药物因其低毒、高效、便于给药的临床特点,己逐渐成为治疗NSCLC的重要选择之一。因此,筛选和证实肿瘤驱动基因已经成为未来靶向药物研发的重中之重。近来,越来越多的学者把焦点转移到ROS1融合基因上,并且已经有相关数据及研究表明ROS1融合基因被证实为NSCLC新的有潜力的治疗靶点,因此我们现就ROS1融合基因在NSCLC中的相关研究进展做一综述。
肝细胞生长因子/c-MET(hepatocyte growth factor/c-MET,HGF/c-MET)信号通路可通过多种机制如c-MET突变、扩增、过表达和HGF过表达被异常激活,并在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发生发展以及表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的耐药性方面发挥重要作用。因此,c-MET是继EGFR、ALK之后NSCLC的又一分子治疗靶点。目前c-MET抑制剂在一些临床试验中表现出了良好的的应用前景,但其在临床应用中的有效性和安全性的评估,以及对于c-MET检测方法的选择及判定标准还需进一步讨论。本文就c-MET在NSCLC中的作用机制、治疗前景和检测方法的选择作一综述。
目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中棘皮动物微管相关蛋白4-间变型淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因和表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况,从而指导有效的个体化靶向治疗。方法采用扩增阻滞突变系统(ARMS)-聚合酶链反应(PCR),检测200例NSCLC患者EML4-ALK融合基因和EGFR基因表达情况。结果
200例NSCLC患者中,EML4-ALK融合基因扩增阳性为16例(8%),EGFR基因突变为64例(32%),18外显子(G719X)突变1例,19外显子突变32例,20外显子突变4例,21外显子突变25例,19外显子和20外显子联合突变1例20外显子和21外显子联合突变1例。本组EML4-ALK融合基因阳性患者中均无EGFR基因突变发生。结论NSCLC患者中,EML4-ALK融合基因和EGFR基因突变检测对有效的个体化靶向治疗至关重要。
肿瘤已成为严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来随着对肿瘤细胞内的信号转导、细胞周期调控、细胞凋亡过程的深入研究,针对分子靶点的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发的重要方向。笔者综述了近5年FDA批准上市的单靶点小分子抗肿瘤药物、多靶点小分子抗肿瘤药物和抗肿瘤单克隆抗体的临床应用和临床研究进展。
美国FDA于2015年12月11日批准Genentech公司生产的Alecensa(alectinib)用于治疗ALK(anaplastic CYC202 lymphoma kinase,间变性淋巴瘤激酶)阳性的晚期转移性非小细胞肺癌(NSCLC),适用于对Xalkori(crizotinib,辉瑞公司出品)不耐受或经Xalkori治疗后病情继续恶化的肺癌患者。肺癌是美国最主要的致死性癌症之一,据美国国立癌症研究院(NCI)估计,美国2015年约有221 200例新诊断肺癌病例,致死约158 040人。有几类癌症的癌细胞可能会发生ALK基因突变,其中就包括肺癌,非小细胞肺
There is high expectation for significant improvements in cancer patient care after completion of the human genome project in 2003.