PTEN:随着胶质瘤病理级别的升高,PTEN蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级77.27%(17/22)；Ⅱ级66.67%(14/21)；Ⅲ级46.15%(6/13)；Ⅳ级37.50%(3/8)。脑胶质瘤低度恶性组阳性率为72.09%(31/43)与高度恶性组阳性率为42.85%(9/21)差异具有显著性。2.p38MAPK：随着胶质瘤病理级别的升高,p38MAPK蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级22.73%(5/22)；Ⅱ级39.10%(8/21)；Ⅲ级53.85%(7/13)；Ⅳ级75.00%(6/8)。脑胶质瘤低度恶性组阳性率为30.23%(13/43)与高度恶性组阳性率为61.90%(13/21)差异具有显著性。
并且 3.脑胶质瘤组织中PTEN蛋白表达与p38MAPK蛋白表达之间有显著性差异,两者表达呈负相关。 结论 1. PTEN在正常脑组织全部表达,随着胶质瘤恶性程度的增高其阳性表达率逐渐降低,PTEN表达与胶质瘤恶性程度密切相关。 2. p38MAPK在正常脑组织中不表达,随着胶质瘤恶性程度的增高其阳性表达率逐渐升高,p38MAPK表达与胶质瘤恶性程度密切相关。 3. PTEN和p38MAPK在人脑胶质瘤中的表达呈显著负相关性,p38MAPK在胶质瘤的发生发展中受到PTEN基因的负反馈调节。PTEN和p38MAPK可能成为临床判断胶质细胞瘤恶性程度,侵袭性及预后的有效参考指标,并可能成为胶质瘤靶向性治疗研究的新方向。
背景:肝细胞癌(HCC)是一种常见的恶性肿瘤和全球范围内癌症的主要死亡原因之一。最近的流行病学数据表明,不仅在亚洲和非洲,而且在北美和欧洲,肝癌的发病率都呈现持续上升的趋势,而且在未来十年还将如此。HBV感染是肝癌的重要致病因素。尽管安全有效的HBV疫苗得到广泛应用,但慢性乙肝病毒(HBV)感染仍然是HCC最主要的致病因素,超过一半的HCC患者是HBV慢性携带者。亚洲和北美的研究显示,HBsAg携带者相对于非HBV感染人群,肝癌发生风险增加了25-37倍。肝癌预后一般不佳,而且确诊时往往都为晚期,给手术及局部治疗带来相当困难,而且肝癌对化疗具有相当的抵抗。HBV编码的X蛋白在HBV的致癌机制中扮演着重要的角色,在前期的相关研究中已被进一步证实,然而HBx对肝细胞癌变后的进一步发展是否有促进作用,以及相关的机制还不十分清楚,因此对HCC发生发展的分子机制的深入研究,有望寻找到更多的关键性分子,为临床靶向治疗提供理论依据。
可能 目的:观察乙型肝炎病毒X蛋白对肝癌细胞中丝裂原活化蛋白激酶激酶3(MKK3)及其下游分子p38丝裂酶原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达的影响,探讨相关的信号转导机制,及其对肝癌细胞生物学行为的影响。 方法:分别将质粒pCDNA3.1及pCDNA3.1-HBx重组质粒经脂质体介导转染入人肝癌细胞株HepG2,经G418筛选培养,并用反转录PCR和Western blot鉴定,获得表达X蛋白的稳定细胞株HepG2-HBx和阴性对照细胞株HepG2-pCDNA3.1,同时以HepG2细胞株作空白对照。通过RT-PCR和Western blot检测上述三种细胞株中MKK3、p38MAPK在mRNA水平和蛋白水平的表达变化,并用细胞免疫荧光检查磷酸化p38MAPK蛋白在细胞浆及细胞核中的变化;通过MTT实验检测三种细胞株的增殖情况。采用SPSS12软件进行统计学分析。 ABT-199 花费 结果:MKK3在mRNA和总蛋白水平的表达在HepG2-HBx中均高于其他两组,其他两组无明显差异;p38MAPK在mRNA和总蛋白水平无明显差异,而其蛋白磷酸化水平和其在核蛋白中的表达在HepG2-HBx中较其他两组升高;细胞免疫荧光实验可见,HepG2-HBx细胞中,磷酸化的p38MAPK含量较其他两种细胞丰富,细胞核中的p38MAPK也明显多于其他两组细胞。在MTT实验显示,HepG2-HBx细胞较其他两组细胞有更强的增殖能力,尤其在转染72小时后更为明显。
结论:HBx可以通过上调肝癌细胞中MKK3的表达,促进p38MAPK磷酸化和入核,从而进一步激活下游分子发挥生物活性。p38MAPK通路在HBx促进肝癌细胞的增殖中发挥重要作用。HBx的这一作用可能是导致HBV相关性肝癌与非HBV相关性肝癌临床特点及肿瘤生物学差异的机制之一。
Background Fluoxetine has been studied to activate extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK 1/2) but not extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK 5) in specific which sequences has been found to resemble with ERK 1/2. Objective To investigate the effect of fluoxetine to extracellular signal-regulated kinase 5 (ERK5) on mouse embryonic hippocampus neural stem cell (NSCs) inhibited by BIX02188, as novel mitogen-activated protein kinase kinase 5 (M EK 5) selective inhibitor. Methods In this study we examined the affectivity of BIX02188 as novel selective MEK 5 inhibitor in NSCs with nerve growth factor (NGF) as stimulated agent. Later, we used MEK 5 selective inhibitor BIX02188 and mitogen-activated protein kinase kinase 1/2 (MEK 1/2) selective inhibitor PD98059 to inhibit NSCs at MEK 1/2 and MEK 5 respectively and stimulated phosphorylation of both ERK 1/2 and ERK 5 by fluoxetine.