方法采用2. 5 n M和10 n M的12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯(TPA)干预人乳腺癌细胞MCF-7 48 h,对照组用DMSO干预。MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率、线粒体膜电位、Ca~(2+)水平和ROS水平,Western Blot检测细胞中caspase-9和TR3蛋白的表达,生物信息学分析TR3对乳腺癌患者总体生存率(OS)Selleck LY2874455的影响。结果与对照组相比,2. 5TPA组和10TPA组细胞增殖抑制率、细胞凋亡率和cleaved-caspase-9蛋白显著增加(P <0. 05),pro-caspase-9蛋白表达无显著变化。2. 5TPA组和10TPA组中细胞线粒体膜电位显著降低(P <0. 05),Ca~(2+)水平和ROS水平显著增加(P <0. 05)。2. 5Pinometostat订单TPA组和10TPA组细胞核和细胞质(不含线粒体)中TR3蛋白的表达显著降低(P <0. 05),而细胞质(含线粒体)和线粒体中TR3蛋白的表达显著增加(P <0. 05)。TR3在乳腺癌患者中的表达显著降低,且TR3高表达的乳腺癌患者总体生存率显著提高(P <0. 05)。结论 TPA诱导乳腺癌细胞凋亡取决于TR3蛋白的表达,分子机制是促进TPCA1TR3核输出并定位于线粒体,从而引起线粒体凋亡。
影像学检查可以发现临床不能触及的乳腺病灶,在影像学技术引导下进行导丝定位对于乳腺癌早期诊断具有重要的指导价值。针对乳腺癌的影像学检查手段主要包括乳腺X线摄影(MG)、超声、磁共振成像(MRI)及锥光束乳腺CT(CBBCT)。MG引导下导丝定位对于超声显示不清、以微小钙化为主要表现的临床触诊阴性的乳腺病灶可能更为合适,除此类病变外临床多采用超声引导下导丝定位。