本文主要对钌配合物诱导肿瘤细胞凋亡及其信号通路以及蛋白调控等抗肿瘤机制的研究进行评述。主要包括:已经进入临床(Ⅰ、Ⅱ)期的抗癌钌配合物的抗肿瘤机制;钌配合物阻滞肿瘤细胞周期;通过内源性线粒体损伤、内质网应激等信号转导通路诱导肿瘤细胞凋亡,调节肿瘤细胞凋亡途径中相关蛋白的表达;调控与细胞凋亡或增殖相关蛋白酶类的表达和活性等。”
“以硝基苯甲酰氯和溴苯为原料,经多步常规反应合成了一系列一般标题化合物,为该类化合物的活性筛选提供物质基础。”
“以L-鸟氨酸盐酸盐为原料,经配位反应保护α-NH2,后经δ-NH2甲酰化,在微波辐射下去除铜离子,制得目标产物L-瓜氨酸,总收率90.3%。探讨了配合反应中配合试剂的选择、脱保护反应中除铜试剂的选择以及微波辐射功率、微波辐射时间对反应的影响,确定最佳合成条件。产物经红外光谱、熔点和旋光确证。该工艺更安全购买抑制剂、环保,且操作方便。”
“由于氟喹诺酮的7-位取代基与该类药物的抗菌谱、生物利用度和不良反应等密切相关,因此对传统氟喹诺酮7-位取代基进行结构修饰是寻找新型氟喹诺酮类抗菌剂的重要途径。鉴于众多芳磺酰硫脲衍生物的抗真菌,抗病毒和抗细菌等广谱生物活性,利用药物设计中的拼合原则,以芳磺酰异硫氰酸酯分别与诺氟沙星和环丙沙星的7位哌嗪基反应,设计合成了10个新型氟喹EPZ-6438订单诺酮类衍生物,利用核磁共振和红外光谱等进行了结构表征,并进行了初步体外抗菌活性测定,结果表明,以芳磺酰异硫氰酸酯对诺氟沙星的7位哌嗪基进行修饰能增强该类药物的体外抗菌活性。”
“考虑药物配基与蛋白质受体的3类非键作用模式,利用蒙特卡罗随机采样技术得到了一种分子结构性质表达方法:分子表面随机采样分析(RaSMS)。同时,定义了蛋白质原子探针、虚拟受体可及表面、表面随机采样目标面积逼近法等多个相关概念,在理论和算法上对该法进行了可行性分析。